依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病的效果如何？

在国际癌症杂志上发表的一项研究中，依鲁替尼(Imbruvica)在嵌合抗原受体(CAR)T细胞培养过程中提高了CAR T细胞产品的产量和功能，可用于治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者。 Sellner等人通过台盼蓝染色评估了CAR T细胞生成过程中的绝对细胞数。在细胞生成过程中，与HD衍生细胞相比，CLL衍生细胞的细胞增殖明显降低。BTK抑制剂可在CAR T细胞生成的第10天显着增加HD衍生细胞的细胞扩增，第10天和第14天(依鲁替尼似乎显着增加了HDs的CD3阳性T细胞的生存能力)。 在第10天(不使用ibrutinib的患者为60%±15%，使用ibrutinib的患者为69%±12%;P = .0086)和第14天(分别为47%±14%和59%±14%;P = .0142)，CLL-衍生细胞具有更高的转导效率。依鲁替尼在细胞生成的第10天和第14天时，源自CLL患者的CAR T细胞的绝对数量显着更高(无依鲁替尼的为1.52±1.74×106，而有依鲁替尼的为2.61±4.57×106; P = .0138和4.05± 4.37×106与7.20±6.58×106; 分别为P = .003)。在第10天和第14天，只有有限数量的CD20阳性B细胞潜在地恶变。 与源自HD的患者相比，来自CLL患者的CAR T细胞中CD4阳性T细胞的数量较高，而CD8阳性T细胞的数量较低。在培养CLL和HD衍生的CAR T细胞期间，依鲁替尼似乎对CD4阳性和CD8阳性T细胞的分布没有任何影响。 在先前的研究中，几乎所有CAR T细胞在生产过程中都是CD95阳性的，而在HD衍生的CAR T细胞中，依鲁替尼补充的生产能够在第10天使所有CD3阳性T细胞中的Tn细胞富集(25无依鲁替尼的情况下为%±11%，有依鲁替尼的情况下为40%±11%; P = .0009)，CD3 / CD4阳性细胞(17%±9%对32%±13%; P = .0016)和CD8阳性细胞(与依鲁替尼组相比：34%±13%对53%±9%;P = .0007);在第14天，所有CD3阳性细胞进一步增加，分别与不使用ibrutinib相比(分别为28%±12%和45%±13%，P = .0162)，CD3 / CD4阳性细胞(20%± 7%vs 33%±13%; P = .0139)和CD3 / CD8阳性细胞(35%±15%vs55%±8%; P = .0038)。 Tn CAR T细胞的绝对产量非常重要，除了在不同T细胞亚群的分布过程中。在不使用依鲁替尼的情况下，BTK抑制剂能够在第10天显着增加CD3阳性Tn CAR T细胞的绝对数量。在不使用依鲁替尼的情况下，第10天CD4阳性Th细胞的显着增加。   推荐阅读： 伊布替尼(依鲁替尼)是怎样的药物？ 伊布替尼(依鲁替尼)导致房颤的机制是什么？ 依鲁替尼(伊布替尼)仿制药是真的吗？