免疫药联合奥拉帕尼能治疗前列腺癌吗?
据医生China了解奥拉帕尼联合化疗组发生的不良事件很频繁,包括脱发,恶心,中性粒细胞减少症,腹泻,头痛,周围神经病变和消化不良。据研究人员称,大多数不良事件是轻度到中度。奥拉帕尼联合化疗组中,≥3级中性粒细胞减少症和贫血的发生率更高。接受联合治疗的患者中有15%发生严重不良事件,仅接受化疗的患者中有21%发生严重不良事件。总体而言,有42%(95%CI,36-47.4)在8周或更长时间后表现出稳定的疾病。乳腺癌患者的肿瘤类型率为47%,卵巢癌患者为40%,胰腺癌患者为35%,前列腺癌患者为25%。与奥拉帕尼治疗相关的常见不良事件是疲劳,恶心和呕吐。大约一半的患者(54%)经历了≥3级不良事件,其中最常见的是贫血(17%)。
那么奥拉帕尼能和免疫药联合治前列腺癌吗?根据提出的1b / 2期KEYNOTE-365总括试验的结果,在接受转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者中,pembrolizumab和奥拉帕尼的组合显示出活性,该男性先前曾接受多西他赛和不超过两种第二代激素治疗。
Yu及其同事在KEYNOTE-365试验的A组中评估了41名男性。该组包括多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(27%PD-L1阳性; 42%内脏疾病)治疗的男性,这些男性根据PSA进展或骨骼或软组织的放射学进展在筛查前6个月内进展。该试验允许接受两种或两种以下第二代激素疗法和先前一种化学疗法治疗的男性入组。
将该研究队列描述为“在分子上真正未被选择的患者人群”。男性每3周接受200 mg静脉注射pembrolizumab(Keytruda,Merck),每天两次口服400 mg口服奥拉帕尼。安全性和PSA响应率(定义为已确认的PSA降低至少50%)是主要终点。符合RECIST 1.1版标准的客观缓解率,对PSA进展的疾病控制率(完全缓解,部分缓解和6个月或更长时间的稳定疾病),复合缓解率,放射成像PFS和OS为主要次要终点。
奥拉帕尼能和免疫药联合治前列腺癌吗?中位随访时间为11个月。在可测量RECIST的28位男性中,有39%的患者肿瘤负担减轻,其中8位男性的肿瘤负担减轻了30%或更高。结果显示,RECIST可测量组的ORR为7%(95%CI,1-23),包括两个部分响应。
在整个队列中,研究人员观察到放射线照相术前中位PFS为4.7个月(95%CI,4-7.7),中位OS为13.5个月(95%CI,未达到7.7-)和PSA应答为12%(n = 5)。大多数患者(95%)经历了与治疗相关的不良事件,包括贫血(37%),疲劳(34%)和恶心(34%)。21(51%)名男性发生了3至5级与治疗相关的不良事件。两名男子死亡,一人死于与治疗有关的未知原因。
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