赛乐西帕与华法林的药效动力的对比如何?
赛乐西帕Selexipag是一种新型口服非前列腺素类前列环素受体激动剂,可用于治疗肺动脉高压。华法林通常用于肺动脉高压患者。研究了健康个体中赛乐西帕和华法林之间可能的药效和药代动力学相互作用。
这是一项双盲,2路,2治疗交叉试验,一期研究。19名健康男性在第1天接受了单剂量的selexipag 400μg或安慰剂,然后在第2天到第12天接受了selexipag 400μg或安慰剂的BID。在第8天早晨同时服用单剂量的华法林20 mg。
两种治疗均耐受良好。两种疗法中最常报告的不良事件是头痛。最大国际归一化比率的几何平均比率和90%CI(几何平均比率= 0.96; 90%CI,0.90–1.03)和国际归一化比率AUC 0–144h(几何平均比率= 0.98; 90%CI,0.96–1.00 )]在使用华法令和赛乐西帕治疗期间与仅使用华法令的治疗期间均在0.80至1.25的参考范围内。AUC和C max的几何平均比的90%CI在使用华法令和赛乐西帕治疗期间,R-和S-华法令的相对于单独使用华法令的治疗的参考范围在0.80至1.25之间。重复给药400μg的selexipag后,稳定状态下的selexipag的AUC及其活性代谢物ACT-333679不受单剂量20 mg华法林的影响。
反复服用400μg赛乐西帕后,赛乐西帕和ACT-333679的稳态水平对华法林药效学变量没有影响。赛乐西帕和华法林之间没有药代动力学相互作用。
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