肝纤维化患者可以使用奥贝胆酸吗?
肝纤维化是由持续的肝损伤导致的,其特征是炎症,肝星状细胞(HSC)活化,细胞外基质(ECM)积累和肝结构破坏。Farnesoid-X受体(FXR)拮抗毒性肝损伤和纤维化,但肝纤维化的机制仍不清楚。
研究人员 调查了FXR激动剂奥贝胆酸(OCA)对小鼠肝纤维化的影响。给小鼠注射四氯化碳(CCl 4)3周或6周,以诱导肝纤维化。在CCl 4处理期间,每天施用OCA(5 mg / kg)或PBS 。处死时,评估生化参数和纤维化。OCA预处理可减轻CCl 4组6周的肝损伤,但3周组不能减轻肝硬化。同时,OCA预处理在3周组和6周组中均表现出显着的肝纤维化保护作用。进一步的实验发现,OCA预处理在CCl 4诱导的肝硬化3周组和6周组中抑制α-SMA表达和肝pSmad3的活化。
此外,OCA激活了FXR核易位并增加了肝脏FXR与pSmad3之间的相互作用。这导致发现FXR通过与pSmad3相互作用在调节纤维化中的新作用。
研究的数据表明,OCA通过法呢素X受体和Smad3之间的相互作用保护了CCl 4诱导的肝纤维化。
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