使用奥贝胆酸是否会增加胆结石形成的风险?

核法呢素X受体(FXR)激动剂奥贝胆酸(OCA)已开发用于治疗肝脏疾病。研究旨在确定OCA治疗是否会增加胆结石形成的风险。 二十名等待腹腔镜胆囊切除术的患者被随机分配接受OCA(25 mg /天)或安慰剂治疗3周,直到手术前一天。在治疗前后分别测量血清胆汁酸(BAs),BA合成标记物C4(7α-羟基-4-胆甾烯3 -one)和成纤维细胞生长因子19(FGF19)。在手术期间,从肝脏和整个胆汁中充满胆囊的活组织检查中收集基因分析,胆汁脂质和FGF19的分析。 在血清中,OCA使FGF19(从95.0±8.5降至234.4±35.6 ng / L)增加,而C4(从31.4±22.8降至2.8±4.0 nmol / L)和内源BAs(从1,312.2±236.2降至517.7±178.9 nmol / L)降低;所有p <0.05)。手术时,接受OCA的患者胆囊胆汁的BAs低于对照组(OCA,77.9±53.6 mmol / L;安慰剂,196.4±99.3 mmol / L;p <0.01),从而导致较高的胆固醇饱和指数(OCA) ,2.8±1.1;安慰剂1.8±0.8;p <0.05)。此外,OCA处理后,疏水性OCA缀合物占胆囊BA的13.6±5.0%,从而导致更高的疏水性指数(OCA,0.43±0.09;安慰剂,0.34±0.07,p<0.05)。OCA患者的胆囊FGF19水平比对照组高3倍(OCA,40.3±16.5 ng / L;安慰剂,13.5±13.1 ng / ml;p <0.005)。基因表达分析表明FGF19主要来源于胆囊上皮。 研究的结果首次显示了OCA处理后人胆汁中FGF19的富集。根据其鼠类同源物FGF15,FGF19可能会触发胆囊的松弛和充盈,再加上胆固醇饱和度和BA疏水性增加,会增加胆结石发展的风险。 更多奥贝胆酸相关资讯:奥贝胆酸对于肝炎治疗有效果吗? 热门药品相关推荐:易瑞沙/吉非替尼达拉非尼色瑞替尼拉罗替尼
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