在患者中评估阿卡替尼acalabrutinib的依据是什么?
阿卡替尼是BTK的抑制剂,它是第二代共价抑制剂,与依鲁替尼一样,它不可逆地与BTK结合。
它实际上是一种比依鲁替尼更具选择性的抑制剂,因此,尽管依鲁替尼也能抑制许多结构相似的蛋白质,但阿卡鲁替尼却抑制的蛋白质较少,这对毒性非常重要。
我们认为,依鲁替尼的部分毒性是由于这些替代靶点所致。通过使用阿卡替尼可以减轻其中一些毒性。在未经治疗的环境中,以及复发和难治性疾病中,使用该药物的数据看起来非常有希望。
在一项特定研究中,对99名初次治疗CLL的患者进行了53个月的随访。当时,约有86%的患者仍在接受治疗,这是非常令人印象深刻的。48个月的无事件生存率为90%。这种药物肯定看起来非常有前途,这与我们在该患者人群中对依鲁替尼观察到的相似。您无法真正将试验与试验进行比较,但令人欣慰的是,它看起来与ibrutinib在这种情况下的外观十分相似。
阿卡替尼的安全性?阿卡替尼的安全性概况看起来非常有希望。与ablabrutinib相比,我们与BTK抑制剂相关的某些毒性的发生率(如房颤)相对较少见,尽管它可能比普通人群多一点。高血压似乎要少一些,需要注意的是,它已经进行了许多临床试验,很多耐心,并且花了很多时间将高血压确定为依鲁替尼的毒性,但它的确似乎要少一些与acalabrutinib。某些轻微的毒性,如关节痛和瘀伤,似乎没有那么明显。两种药物的出血也很罕见,但与acalabrutinib相比,它似乎不像在依鲁替尼ibrutinib中更常见。
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