达沙替尼激酶抑制效果如何？

异常激活的激酶信号通路驱动髓母细胞瘤(MB)的侵袭和传播。大多数促肿瘤激酶信号转导途径进入有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)细胞外调节激酶(ERK1 / 2)途径。未知MB细胞入侵过程中ERK1 / 2的激活状态，其在入侵控制中的含义尚不清楚。 为MB细胞中的MAPK ERK1 / 2途径建立了一个合成激酶激活重定位传感器(SKARS)，用于实时测量药物反应。我们使用3D入侵测定法和器官型小脑切片培养物在生理相关的组织环境中测试药物的作用。 研究人员发现，肝细胞生长因子(HGF)，表皮生长因子(EGF)或碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在MB细胞中引起快速核ERK1 / 2活化，并持续数小时。与BCR / ABL激酶抑制剂达沙替尼同时治疗可完全抑制HGF和EGF诱导的核ERK1 / 2活性，但不能抑制bFGF。核ERK1 / 2活性增加与入侵速度呈正相关。 达沙替尼阻断了大多数细胞中与ERK相关的侵袭，但研究人员还观察到了ERK1 / 2活性低的快侵细胞。这些低ERK1 / 2的快速移动的细胞显示出圆形的形态，而高ERK1 / 2的快速移动的细胞则显示出间充质的形态。达沙替尼可有效阻止EGF诱导的增殖，但只能适度抑制组织浸润，表明细胞的一个子集可以通过非间质运动逃避达沙替尼的侵袭抑制。因此，生长因子诱导的ERK1 / 2核激活与MB细胞的间充质运动和增殖有关，并且可以被BCR / ABL激酶抑制剂dasatinib阻断。 更多达沙替尼相关资讯：达沙替尼可以减少膜内感染吗？ 热门药品相关推荐：克唑替尼、阿法替尼、奥希替尼、艾乐替尼