从mCRPC中探索镭223和恩杂鲁胺或达鲁鲁胺试验数据

据医生China了解到随机ESCALATE试验的主要终点是无症状的无症状生存期。首例患者已在3期ESCALATE试验中随机分组，该试验正在评估转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者与放射性药物223二氯化镭(Xofigo)联合恩杂鲁胺(Xtandi)或达洛鲁胺(Nubeqa)的联合治疗。 这项研究专门比较了镭223组合与将接受安慰剂加恩杂鲁胺或达洛鲁胺的患者的对照组。入组的目标患者是500名患者，主要结局指标是有症状的无骨骼事件生存期(SSE-FS)。 “最终的结果分析可能会为患者增加mCRPC的治疗选择，并加深我们对高级前列腺癌测序策略的了解。我们很荣幸地招募了第一位受试者并对其进行了随机分组，并对试验站点组织的持续承诺表示非常赞赏，该试验的主要研究者，卡罗莱纳州泌尿学研究中心的尼尔·肖尔(Neal Shore)表示。 ESCALATE试验(NCT04237584)在筛查和雄激素剥夺治疗(ADT)时≥18岁的进行性mCRPC的男性入组。具有至少2个转移后且ECOG表现状态为0或1也是研究纳入标准。患者还必须当前正在接受带有LHRH激动剂或拮抗剂的ADT，或已接受双侧睾丸切除术。除非有禁忌症，否则还要求患者事先接受过骨骼保健剂(如狄诺珠单抗或唑来膦酸)的治疗。 如果患者患有前列腺小细胞癌，曾经接受过CRPC的化学疗法或已经接受过mCRPC或CRPC的除sipuleucel-T(Provenge)，5-α-还原酶抑制剂，雌激素，或更老的抗雄激素药(例如氟他胺，比卡鲁胺或尼鲁米特)。其他排除标准包括先前的放射性核素治疗，先前的半体或全身外部放射疗法，或先前用乙酸阿比特龙酯(Zytiga)，阿帕鲁胺(Erleada)，enzalutamide或darolutamide治疗超过2个月。排除标准的完整列表可在官方学习网站上找到。 该研究包括一个初始的开放标签，为期12周的导入期，其中患者被随机分配接受enzalutamide或darolutamide。导入后，发生第二次双盲随机分组，其中将患者分配到镭223或安慰剂中。与镭223或安慰剂一起，患者将继续接受首次随机分配的雄激素受体阻滞剂。 SSE-FS主要预后指标是一项综合性预后指标，包括4个显示疾病进展的事件：新症状性病理性骨折的发生率，与肿瘤相关的骨科手术干预的需要，首次使用体外放射疗法以缓解骨骼肿瘤相关症状，以及新的症状性脊髓受压。该研究的次要终点包括总体生存期，开始化疗的时间，放射学无进展生存期和安全性。 第2阶段镭223 / enzalutamide的结果 恩杂鲁胺与镭223并发镭在mCRPC患者中的EnzaRadiCate 2期研究结果于2020年4月发表在《泌尿生殖道临床癌症》上。3分析包括39例mCRPC和有症状的骨转移患者。总体而言，有61.5%的患者没有联合恩杂鲁胺和镭223的放射学进展，而38.5%的放射学进展。 据报告，所有等级的治疗相关不良事件(AEs)占53.8%。最常见的全等级不良事件是疲劳(25.6%)，恶心(17.9%)和贫血(12.8%)。与治疗无关的严重AE发生在3例患者中。1名因败血症住院的患者，疾病进展导致2名患者死亡。 Radium-223已获得FDA的批准，可用于治疗去势抵抗性前列腺癌，有症状的骨转移以及无内脏转移性疾病的患者。达洛鲁胺被批准用于治疗非转移性CRPC患者，并且enzalutamide具有FDA批准的CRPC和去势敏感前列腺癌的适应症。 相关阅读推荐：《奥拉帕尼和恩杂鲁胺哪个治疗前列腺效果更好？》