帕纳替尼在患者人群中的反应率是多少?
据悉,RET重排定义了非小细胞肺癌(NSCLC)的独特分子子集。多激酶抑制剂帕纳替尼ponatinib在临床前模型中显示出强大的活性RET-重新排列的NSCLC。
在一项单臂,多中心,II期试验中,评估了ponatinib在晚期,先前治疗的, RET-重新排列的NSCLC(NCT01813734)。 RET通过荧光原位杂交(FISH)或下一代测序(NGS)鉴定了重排。帕纳替尼的剂量为每天30 mg。没有客观疗效证明的患者有资格将ponatinib剂量提高至每天45 mg。主要终点是客观反应率。
在2014年8月至2017年12月期间,招募了9名患者。中位年龄为58岁(范围为49-73岁)。8名(89%)患者有脑转移病史。在先疗法的中位数为3(范围1-5)。在9例可评估患者中,有5例(55%)从基线开始出现肿瘤缩小,但未观察到确诊的反应(ORR 0%)。疾病控制率为55%。中位随访9.33个月,中位PFS和OS分别为3.80个月(95%CI 1.83-5.30)和17.47个月(95%CI 6.57-19.20)。最常见的治疗相关不良事件为皮疹(n = 5; 56%),便秘(n = 4; 44%)和腹泻(n = 4; 44%)。没有观察到与治疗有关的血栓栓塞或心脏事件。由于预后缓慢和缺乏临床活动,该研究被提前终止。
帕纳替尼在RET重组NSCLC 患者中的临床活动有限。需要继续开发更有效和选择性的RET抑制剂。
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