伊马替尼和帕纳替尼的长期疗效对比研究
据悉,BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是慢性粒细胞白血病(CML)患者的选择性疗法,伊马替尼和帕纳替尼(ponatinib)对主要分子反应具有显着的长期疗效。
尽管已经在分子水平上清楚地研究了TKI相关的细胞毒性和凋亡诱导作用,但是它们对自噬和miRNome的比较作用尚不清楚。这项研究旨在调查miRNA 改变的参与通过比较CML,抗伊马替尼的CML和白血病干细胞(LSC),了解CML进展中的表达以及伊马替尼和ponatinib如何影响该过程。
用WST-1进行细胞毒性分析,通过AnnexinV评估细胞凋亡,通过Tb / GFP TR-FRET LC3B分析法分析自噬,并通过微阵列法评估miRNome的变化。与伊马替尼相比,波纳替尼在更低的浓度下显示出更高的细胞毒性和凋亡。伊马替尼和ponatinib均能够在抗伊马替尼的K562ima3细胞系中触发自噬,但在LSC中却不能。
研究人员指出,伊马替尼和ponatinib引起显着的miRNA谱改变,尤其是在miR-214-pre,miR-218,miR-19a-5p,miR-19b-1-5p,miR-27b-pre,miR-23b的表达中-pre,miR-320e,miR-200a-pre,miR-508-3p,miR-33-pre和miR-766。
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