帕纳替尼临床不良反应的管理
帕纳替尼ponatinib具有抗未突变和突变的BCR-ABL1的活性,包括大约15%的TKI耐药性CML患者存在T315I突变,在临床前研究中, ponatinib的浓度为40nM(每日剂量≥30 mg)可抑制突变的出现。
Ponatinib 在经严重预处理的CML和费城染色体阳性(Ph +)急性淋巴细胞白血病(ALL)的高度预处理患者中显示出显着的抗白血病作用,并根据2期Ponatinib Ph + ALL和CML评估(PACE)试验的结果被批准用于治疗这些疾病。共有449位患者入选,CP-CML 270位,AP-CML 85位,BP-CML 62位,Ph + ALL 32位,在患有CP-CML的患者中,有56%的患者在1时有主要的细胞遗传学反应(MCyR) 一年中,有46%的人实现了完全的细胞遗传学应答(CCyR)。在患有AP-CML和BP-CML的患者中,在6个月时分别观察到39%和23%的患者的MCyR,CCyR率为24%和18%。在Ph + ALL患者中,47%患有MCyR,38%达到CCyR。
然而,ponatinib治疗的预期益处必须与潜在风险(包括有时很严重的动脉高血压以及严重的动脉闭塞和静脉血栓栓塞事件)进行权衡,这些事件似乎与某些预先存在的心血管危险因素,ponatinib剂量有关,或两者皆有,在PACE试验中,分别有19%和5%的患者发生了严重的动脉和静脉闭塞不良事件。
定期进行心血管监测是管理诊断为CML的患者,尤其是接受ponatinib治疗的患者的重要组成部分,可以将欧洲心血管疾病预防指南应用于CML患者,以确定患者的心血管风险组和在线风险评估工具可以帮助识别患有心血管事件高风险的CML患者,患者的心血管危险因素数量可用于确定适当的监测时间表,并应与初级保健医生以及心血管医学和止血专家协商,积极管理所有心血管危险因素。
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