乐伐替尼的适应症又扩大了？

乐伐替尼(Lenvima)可为晚期肝细胞癌(HCC)的二线或后线疗法以及肝内病变的高负担患者提供潜在的益处。这些是一项新研究的发现，该研究旨在验证在实际操作中晚期肝癌患者接受乐伐替尼进行REFLECT试验扩大适应症的可能性。该研究发表在《肝癌》杂志上，主要关注于被REFLECT试验排除的患者人群。 在152例晚期HCC患者中，有95例(62%)接受lenvatinib作为一线治疗，而57例(38%)接受了该药物作为二线或后来的全身治疗。Child-Pugh A级患者经历了相当的中位无进展生存期(PFS)，无论他们是否接受lenvatinib作为一线或后期治疗(一线中位PFS：5.2个月，置信区间[CI] 3.7– 6.9;后期PFS中位数：4.8个月，95%CI 3.8-5.9;P = 0.933)。 在肝内病变基线负担高的患者(n = 27，18%)中，客观缓解率(ORR)为41%，与其他试验人群相似。 Child-Pugh B级人群(n = 20，13%)显示由于lenvatinib引起的肝功能相关不良事件(AEs)的发生频率较高。根据Child-Pugh和白蛋白-胆红素(ALBI)评分，lenvatinib的8周剂量强度与肝功能密切相关。 REFLECT是一项在20个国家/地区进行的III期随机开放性非劣效性临床试验，该研究将乐伐替尼与sorafenib(Nexavar)进行了一线治疗无法切除的HCC患者的比较。在954名随机接受乐伐替尼(n = 478)或sorafenib(n = 476)的患者中，乐伐替尼的中位总生存期(OS)为13.6个月(95%CI，12.1–14.9)。索拉非尼的中位OS为12.3个月(95%CI，10.4-13.9;危险比[HR] 0.92，95%CI 0.79-1.06)，符合作者预定的非劣效性标准。 本研究在日本的7家机构中进行，主要研究了Child-Pugh A级状态的患者。作者特别纳入了经医生批准具有Child-Pugh B级状态的患者：“根据基线放射学评估，有27名患者(18%)患有主门静脉和/或胆管侵犯，或肝内肿瘤占肝脏的50%或更高并与REFLECT试验的放射排除标准相冲突。” 他们将这一人群定义为“肝内病变高负担”人群。 患者的中位年龄为73岁，几乎所有患者的ECOG表现状态均为0或1(93%)。丙肝病毒是最常见的病因，占45%，其次是酗酒(25%)和乙肝病毒(13%)。在基线时，23%的患者有大血管浸润，而38%的患者有肝外转移。 Maruta等人指出，在接下来的几十年中，尤其是在东亚和南亚，肝癌的发病率预计将急剧增加。他们仍然希望lenvatinib可能是用于肝内病变高负担的晚期HCC患者的有希望的药物。他们写道：“尽管我们的研究包括[较少]的晚期HCC患者，并伴有肝内病变的高负担，但仍需要进一步的前瞻性或大型队列回顾性研究，以证实乐伐替尼在该组中的安全性和有效性。”   推荐阅读： 2020年乐伐替尼有望纳入医保吗? 乐伐替尼在甲状腺癌症的治疗过程中效果如何? 相关药物推荐：依维莫司、阿那曲唑、曲拉西利、依西美坦、卡博替尼