卡博替尼是如何对癌细胞进行阻断的？

据医生China了解在透明细胞肾细胞癌(rcc)中，一个共同的发现是肿瘤抑制基因的功能丧失，导致缺氧诱导因子反应基因的上调，如血管内皮生长因子(vegf)。血管内皮生长因子靶向药物和血管内皮生长因子受体靶向药物阻断血管内皮生长因子受体功能和下游信号通路，从而抑制肿瘤血管生成。在动物模型中，通过 vegf 信号通路抑制这种新血管生成导致肿瘤消退。一些靶向vegf和靶向vegfr的药物，已经在一些指标上得到批准。 然而，靶向vegf通路可导致间充质上皮转化因子(met)表达上调，这可能促使肿瘤侵袭性。Met信号通路与vegf协同作用，促进血管生成、肿瘤生长和转移。Anexelekto (axl，意思是“不受控制的”)基因在肾癌和其他癌症中也被上调，而axl可能在对靶向vegf的药物产生次级抵抗中发挥作用。肿瘤组织中高水平的axl和met表达与肾癌患者不良的生存结局相关。 这些途径的知识导致了cabozantinib的发展，它是一种强效的met、vegfr2和axl的抑制剂，其抑制浓度50分别为1.3、0.035和7nmol/l。通过靶向多种途径，卡博替尼怎么进行阻断?卡博替尼阻断了增殖和转移性逃避途径。在转移性肾细胞癌的临床前模型中，卡博替尼联合axl和met抑制剂克服了长期舒尼替尼治疗所引起的抵触。此外，卡博替尼还能抑制其他与血管生成有关的酪氨酸激酶，包括fms相关的酪氨酸激酶3(flt3)和干细胞生长因子受体(kit)。 卡博替尼已经被评估在几种实体肿瘤中的疗效。2016年，卡博替尼(片剂配方)在美国获得批准，用于治疗已接受过抗血管生成治疗的晚期肾癌患者。同年，卡博替尼获得欧盟批准，用于治疗成人晚期肾细胞癌，之前采用的是素食靶向治疗。卡博替尼(胶囊制剂)也被批准用于治疗进行性、转移性甲状腺髓样癌(mtc)。 相关阅读推荐：《卡博替尼的安全性对比结果一致》 相关药物推荐：克唑替尼  卡博替尼  奥拉帕尼  瑞戈非尼  奥希替尼