派姆单抗治疗膀胱癌的临床结果分析

免疫检查点抑制剂派姆单抗(Keytruda)的耐受性良好，具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，可用于治疗对卡介苗(BCG)无反应的非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)患者。在第35届欧洲泌尿外科协会虚拟年会上提出的2期KEYNOTE-057临床试验(NCT02625961)。 派姆单抗在治疗该患者人群时普遍耐受良好，未发现新的风险。患者还能够维持与健康相关的生活质量。在停止研究治疗后接受了根治性膀胱切除术的患者中，病理学升级为肌肉浸润性疾病的比率也较低。 总体而言，有93例患者可评估疗效，而102例患者具有安全性。3例患者已完成治疗，但7例患者正在进行治疗。由于持续的疾病38例和复发的疾病或疾病进展33例，共有86例患者中止了治疗。 根据研究指定的疾病评估，从入组到数据库截止的中位时间为28.4个月(范围18.2-40.5)，并且在治疗终止时无肌肉浸润性或转移性膀胱癌进展。 完全缓解(CR)率为40.6%。在39例有反应的患者中，有18例的反应持续时间超过1年。在58例没有CR的患者中，40例(41.7%)患有持续性疾病，6例(6.3%)患有复发性疾病，9例(9.4%)患有NMIBC分期进展，1例(1.0%)患有非膀胱疾病恶性肿瘤。一名患者无法评估。 CR的中位持续时间为16.2个月(范围从0+到26.8+)，并且57.4%的患者保持CR至少12个月。此外，有45.2%的患者在上次随访时保持CR。CR后发生复发性疾病的患者占47.6%。 未达到中位总体生存(OS)，但12个月OS率为98.0%。 大多数患者(包括FACT-G总数的71.1%和FACT-G身体健康量表的77.7%)的基线得分均得到改善或稳定。在FACT-G和FACT-G身体健康量表中，得分的增加分别为≥7和≥3点，并且变化分别在-7和+7或-3和+3点之间发生。 23名缓解者中的10名(43.5%)和60名无反应者中的28名(46.7%)在治疗中断后接受了根治性膀胱切除术。 67例患者(55.7%)发生了任何级别的与治疗相关的不良事件(TRAE)。在13例患者(12.7%)中观察到3/4 TRAEs，包括低钠血症(2.9%)，关节痛(2.0%)，肾上腺皮质功能不全，肾上腺皮质激素缺乏，胆汁淤积性肝炎，皮炎，低磷血症，淋巴细胞计数减少，不适，肺栓塞，瘙痒，晕厥和1型糖尿病(各占1.0%)。 在10%或更多的患者中发生的任何级别的最常见TRAE，都是腹泻，疲劳和瘙痒。 在停止治疗的患者中进行根治性膀胱切除术时，有36例患者接受了病理分期。3例患者观察到NMIBC 停止治疗的36例患者接受了根治性膀胱切除术，36例患者中有6例未进行病理学分期。3例患者患有pTa期的NMIBC，18例pTis的NMIBC和6例pT1期的NMIBC。在没有病理学分期的患者中，最后一次使用派姆单抗与根治性膀胱切除术之间的中位间隔在NMIBC患者中为134.5天(范围60-149)和77天(范围42-448)。3例患有MIBC(包括2例pT2期和1例pT3期)。 单臂研究评估了派姆单抗在对卡介苗无反应的高危NMIBC患者中的安全性和有效性。 队列A包括患有BCG无反应性膀胱原位癌且有或无乳头状肿瘤的患者，不适合进行根治性膀胱切除术。这些患者每3周接受200 mg的免疫检查点抑制剂治疗，如果在任何评估中均未发现复发或进展，则继续治疗2年。主要终点为CR率，次要终点为反应持续时间。   推荐阅读： 派姆单抗联合化疗治疗食管癌的安全性高吗？ 服用派姆单抗的患者需要注意什么？ 相关药物推荐：阿昔替尼    阿法替尼    纳武单抗    卡博替尼