派姆单抗治疗皮肤鳞状细胞癌时表现出了良好的效果

根据CARSKIN 2期临床试验的发现，以免疫检查点抑制剂派姆单抗(Keytruda)作为一线治疗的一线治疗产生了针对皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的有希望的活性，具有持久的反应，并且安全性可控，可治疗CSCC。 NCT02883556)。 在2017年3月至2018年9月期间，有57位患者参与了这项研究，但其中7位患者的肿瘤反应无法评估。主要队列中有39例患者，扩展队列中有18例患者。 在24个月的试验期间，该主要队列接受了11次滴注的pembrolizumab(范围0-33)。两名患者未经治疗，研究参与者中的10名接受了少于5次输液。14位患者(37%)接受了5到20次输注，而14位患者(37%)接受了超过20次输注。在第96周时，仍有9名患者接受派姆单抗治疗。由于与治疗有关的不良事件(TRAE)，六名患者不得不中止治疗。 CARSKIN的主要终点是缓解率，次要终点包括安全性，PD-L1阳性患者的缓解率，疾病控制率，总生存(OS)，无进展生存期和缓解持续时间等关键功效点。 在主要队列中，第15周的总体缓解率(ORR)为41%(95%CI，26%-58%)，其中包括3例完全缓解(CR)和13例部分缓解(PR)。对于所有患者，ORR为42%，其中包括4个CR和20个PR。在第15周，主要人群的疾病控制率为54%，在整个人群中为60%。 在主要队列中，最佳ORR为41%，并且8名患者(21%)在第9周至第72周之间获得了CR，其中2例在停止治疗后持续了9至12个月。一名患者病情稳定，停药10个月，未进展。派姆单抗治疗后，另外两名患者因最初无法切除的局部疾病接受了保守手术。 响应的中位时间为9周(范围8-15)，到达CR的中位时间为24周(范围8-71)。扩展队列中的ORR为44%，其中包括1个CR和7个PR。疾病控制率为72%。在基线时PD-L1阳性肿瘤患者中，与PD-L1阴性疾病患者相比，第15周的ORR显着更高，为55%。 至少1%的肿瘤细胞中基线PD-L1表达与更好的派姆单抗疗效相关。高ORRs和反应持续时间值得对这些老年人群进行进一步的研究，这些老年人群的化学治疗通常是不合适的，并且耐受性差，疗效和持久性有限。 在主要队列中，无进展生存期的中位数为6.7个月，且无反应者随后发生疾病进展。尚未达到中位缓解持续时间，但在第48周维持缓解的可能性为93%。中位OS为25.3个月。估计的6个月OS率为81.3%，12个月OS为75.5%。 TRAE大多为1级或2级，发生在71%的患者中。意向性治疗人群中最常见的TRAE包括疲劳(18%)，腹泻(13%)，甲状腺功能减退(13%)，瘙痒(11%)和湿疹(11%)。22名患者在治疗或随访期间死亡。3级TRAE包括腹泻(2%)，结肠炎(2%)，胆汁淤积症(2%)和皮肤血管炎(2%)。1例患者发生了4级CSCC过度进展，1例患者发生了5秒的从头开始头颈部发育。 这项研究的患者主要是男性，占原发队列的79%，扩展队列的83%，中位年龄为79岁(范围42-99)。CSCC最常见的部位是HN(63%)，其中12%患有无法切除的局部疾病，63%的区域淋巴结受累以及25%的远处转移。大多数患者(79%)具有PD-L1表达。 19%的患者因其最初诊断为晚期CSCC，就诊时无法切除或从头转移性疾病而被转诊，但32%的患者首次复发，49%的患者至少复发2次。37%的患者以前曾接受过放射治疗，没有患者接受过同时进行的全身治疗或放射增敏剂。   推荐阅读： 派姆单抗治疗膀胱癌的临床结果分析 派姆单抗联合化疗治疗食管癌的安全性高吗？ 相关药物推荐：阿昔替尼    阿法替尼    纳武单抗    卡博替尼