卡博替尼抑制作用怎么样？

据医生China了解到关于卡博替尼的抑制作用分析，我们检测了其他抗性突变体对这些抑制剂的敏感性，得到了ic50值。L564h突变体对entretinib高度敏感，但对ponatinib，卡博替尼和fortinib有抗性。F646i突变体对ponatinib敏感，但对卡博替尼和foretinib有抗药性。D679g突变体对entretinib和loxo-101敏感，但对ponatinib、卡博替尼和fortinib 有抗性。 与enu诱变筛选获得的突变体不同的是，与亲本km12细胞相同浓度的cabozantinib、entretinib 或loxo-101对cr20细胞的ntrk1磷酸化有抑制作用。 然而，g595r和g595l(溶剂前沿)突变体对所有测试的ntrk1抑制剂都具有高度耐药性。与ba/f3突变体的细胞活力测定结果一致，ntrk1磷酸化的抑制与每个突变体对ntrk1抑制剂的ic50相对应。当高浓度的聚焦抑制剂库处理细胞时，我们发现hsp90抑制剂17-aag对野生型和抗性突变体均有明显的生长抑制作用，17-aag对亲本细胞的生长抑制作用也得到证实。 卡博替尼抑制作用明显吗?通过免疫印迹法检测17-aag的作用，我们发现17-aag处理不仅降低了下游信号分子ntrk1的磷酸化和磷酸化，而且大大降低了tpm3-ntrk1蛋白的总量，这种作用不同于其他ntrk-tkis，如卡博替尼，crizotinib和ponatinib。 为了检测ponatinib是否能抑制ntrk1并诱导肿瘤生长，我们在裸鼠皮下注射ponatinib、卡博替尼或entrectinib进行了体内实验。结果表明，恩替尼布和卡博替尼对km12细胞生长有明显的抑制作用，而且与无明显毒性的载体对照组相比，ponatinib对肿瘤生长也有明显的抑制作用。 Ntrk1及其下游的phosho-akt的磷酸化实际上被entretinib、卡博替尼或ponatinib抑制在小鼠肿瘤样本中。Hsp90抑制剂的观察效果和潜在用途，以及ntrk融合蛋白降解的诱导作用，可以在alk重排的肺癌细胞中观察到类似的现象。 相关阅读推荐：《卡博替尼的耐药性怎么样?》 相关药物推荐：克唑替尼  卡博替尼  奥拉帕尼  瑞戈非尼  奥希替尼