关于卡博替尼的免疫调节能力
据医生China了解到卡博替尼被证明可以调节肿瘤细胞标志物的表达与小鼠结肠癌细胞系的免疫识别。卡博替尼通过增加cd8+t细胞、减少t调节细胞和髓系来源的抑制细胞、提高小鼠肿瘤细胞对t细胞介导的杀伤的敏感性,改变了外周免疫环境的组成。
这些结果表明卡博替尼具有免疫调节能力,并支持其与癌症免疫治疗的临床联合应用。卡博替尼和免疫疗法的联合应用正在进行多项肝癌临床试验,包括iii期cosmic-312临床试验(nct03755791)。
为了提高 pd-l1抑制剂最初的20% 疗效,正在对 nivolumab与索拉非尼、mogamulizumab (ccr4抑制剂)、lirilumab (杀伤细胞免疫球蛋白样受体抑制剂)、galunisertib(转化生长因子抑制剂)和pexa-vec (多肽疫苗)进行一线或以后的联合评价,并且在晚期肝癌患者的i/ii期试验中,正在对veugmab与抑制剂fr axitinib联合评价。
基于卡博替尼与依维莫司的3期临床试验,卡博替尼改善了无进展生存期(pfs),客观反应率(orr) ,以及在先前的抗血管生成治疗后,晚期肾细胞癌患者相对于everolimus的总生存期(os)。目前,卡博替尼是唯一一个,在三线环境下接受评估的药物,尽管其他药物可能在这种环境下有效。
对于易患动脉性高血压的患者,卡博替尼和雷戈拉非尼都需要谨慎考虑。虽然卡博替尼和regorafenib对晚期肝癌患者都有效,且有高afp表达。2019年日本进行了一项针对卡博替尼的一期临床试验(NCT01553656),其中非小细胞肺癌20例,其中有16位患者病情得到了控制,控制率达到80%。
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