研究发现，赛乐西帕对PAH儿童的安全有效附加疗法

一项小型研究发现，Uptravi(selexipag)是一种批准用于成人肺动脉高压(PAH)的口服疗法，作为儿童和青少年的附加疗法似乎也是安全有效的，改善了该疾病的几个相关标志。 其研究人员建议对该患者组进行更大的研究，“以阐明其在临床护理中的广泛适用性和实用性。” 这项研究“ Selexipag治疗小儿肺动脉高压：首次在药物安全性和有效性方面取得多中心经验 ”发表在《心脏和肺移植杂志》上。 患有PAH的儿童和成人的寿命更长，这可能是由于其意识增强，诊断更加准确，基于危险因素的分层更好以及最近几十年来开始进行PAH治疗。 近年来，大多数已批准并结合使用的疗法都是针对成年人的。这些相同的治疗方法已被禁止儿童使用，但由于缺乏测试和数据，尤其是在三联疗法中使用较新的口服治疗方法时，这种使用受到了阻碍。 Actelion出售的 Uptravi是前列环素受体的 选择性激动剂，或该分子的作用类似于前列环素，后者是 一种天然存在的激素，通过附着在血管壁细胞上发现的受体来调节血压，从而使血管松弛并扩张。 这是监管机构批准的第一种口服前列环素受体激动剂，可将参与GRIPHON 3期临床试验(NCT01106014)的成年PAH患者的并发症或死亡风险降低40%。 该研究指出，尽管对这种药物在PAH患儿中的使用进行了适当的评估，但首次记录使用是在2017年，即获得欧盟批准的一年后。 它补充说，对于年轻患者而言，口服治疗可能尤为重要，因为“大量的PAH的儿童，青少年和年轻成年人可能因依从性或血液动力学[血流量]不能耐受肠胃外前列环素类似疗法(静脉注射)。立场。” 欧洲的研究人员与非营利性 欧洲小儿肺血管疾病网络(EPPVDN)合作，着手探索Uptravi作为PAH儿童和青少年的附加疗法。 他们的研究纳入15例，年龄为7个月至17年(中位数7.4年)，与前毛细管肺动脉高压(PH)，其临床，心脏和血液标记至少六个月后未改善的双重口服联合治疗。 患者开始接受Uptravi治疗的中位数为8个月，剂量主要取决于体重：体重小于10千克(约22磅)的患者剂量为50-100微克(mcg);对于10-20千克，剂量为100-200 mcg;体重超过20千克(46磅或更多)的患者为200 mcg。 然后，最小的孩子每两到三天增加一次剂量，剂量增加50-100 mcg，较大的孩子增加100-200 mcg。目标剂量是关于副作用的最大耐受剂量。在大多数情况下，最终的Uptravi剂量是在四到八周后达到的。 研究人员写道，两年后(平均随访24.5个月)，没有人因Uptravi治疗而死亡。一名患有遗传性，快速进行性PAH的患者最初在Uptravi上好转，但在停药后18个月因右心衰竭而死亡。两个孩子接受了肺移植。 对Uptravi的反应是多种多样的，并且在病情较轻的患者中往往更好。尽管如此， 作为附加疗法的Uptravi仍将平均右心房压力(心脏右心房的血压)降低了2 mm Hg。 研究人员写道：“总体而言，在观察期内，我们的小儿PAH患者中有50%的患者被补充的selexipag改善了，有25%稳定了，而20%的患者恶化了。” 平均肺动脉压与平均全身动脉压(mPAP / mSAP)的比率以及舒张压肺动脉压与舒张压肺动脉压的比率(这两种肺动脉高压指标)均降低了17%。 患者的平均经肺压梯度(mTPG)降低了17%，平均舒张压经肺压梯度(dTPG)降低了5.8 mm Hg。这些都是测量肺血管疾病的方法。 附加治疗还改善了六名患者的心脏功能，降低了PH的严重程度，并降低了一半此类儿童的心脏应变指标(NT-proBNP)。然而，这一指标在另一半几乎没有变化或恶化。 研究人员还使用 EPPVDN儿科PH风险评分对Uptravi进行了评估，该评分综合了一系列血液，心脏和临床指标，但尚未在已发表的患者组中进行评估。七名患者的病情有所改善，另外四名患者的病情稳定。三名患者进行了Uptravi治疗。 研究人员写道，重要的是，新的EPPVDN风险评分与其他疾病测量指标(包括血液NT-proBNP水平和平均经肺压梯度)显着相关，表明它可以“可靠地表明药物治疗后临床状况的变化”。 没有患者因不良事件而停止Uptravi。报告的副作用主要是短暂的，发生在治疗开始时，主要包括恶心，头痛和呕吐。 总体而言，研究人员写道：“尽管迄今为止在该年龄组中尚无批准，但使用SELEXIPAG对PAH患儿进行口服附加治疗虽然耐受性良好，并且在严密监测下似乎是安全的。” 他们总结说：“在基线[研究开始]和随访中接受了侵入性心脏导管插入术的儿童中，selexipag治疗与若干结局相关变量的改善或稳定相关。” 更多赛乐西帕相关资讯：赛乐西帕改善肺动脉高压患者的治疗效果如何？ 热门药品相关推荐：帕博西尼、拉帕替尼、阿培利司