卡博替尼单剂量和多剂量之间的药代动力学比较

据医生China了解卡博替尼单剂量和多剂量药物代谢动力学参数之间的比较,卡博替尼单剂量血浆药代动力已在hvs管理的胶囊和片剂制剂在fbe剂量是20-140毫克。尽管个别受试者确实表现出延长的吸收阶段,最大血浆浓度(cmax)出现在给药后120小时。单剂量口服后,血浆浓度-时间曲线出现多个峰值,提示卡博替尼是肝肠吸收再循环,或有延迟或多个吸收位点。 虽然硫酸盐结合物exel-1646是一种在高血浆浓度下存在的人类代谢物,并且在粪便中检测到其结构可能与母体药物生物转化作用相反,但它似乎不大可能成为肝素循环卡博替尼肠道的来源。 卡博替尼单剂量和多剂量药物代谢动力学参数之间的比较体外研究表明,外显子-1646在硫酸酯酶存在下只转化为其非结合单羟基前体,而不转化为其他。随着吸收峰的出现,血浆浓度缓慢下降,平均末端半衰期为111-131小时。 在单一140毫克fbe剂量的pk参数值,对于在hvs中使用的胶囊和片剂制剂,以及对于晚期恶性肿瘤患者使用的胶囊制剂,一般是一致的。实体肿瘤患者,包括mtc,rcc和分化型甲状腺癌患者,在每日重复服用卡博替尼胶囊100-140mg fbe后,pk参数值也基本一致。 在反复每日给药后,观察到高剂量的卡博替尼(cabozantinib)暴露(cmax 和auc,0ー24h),平均累积率分别为5.4倍(auc)和3.6倍(cmax)。在hvs中没有每天重复服用卡博替尼。  相关阅读推荐:《服用卡博替尼几天后才会产生反应 相关药物推荐:克唑替尼  卡博替尼  奥拉帕尼  瑞戈非尼  奥希替尼
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