生物制剂治疗类风湿关节炎的功效比较结果如何?
改变疾病的抗风湿药(DMARDs)的使用以及早期积极治疗策略的采用改变了类风湿关节炎(RA)患者的预后。这些免疫抑制剂和免疫调节剂对于全面的RA治疗策略至关重要,目的是实现疾病缓解或持续的最小疾病活动,以防止放射线照相进展。
当前可用的DMARD大致分为常规合成DMARD(csDMARD)和生物DMARD(bDMARD)。常规的合成DMARD通常包括甲氨蝶呤,羟氯喹,柳氮磺吡啶和来氟米特,通常用于一线治疗。几种bDMARD被批准用于RA的6种治疗类别,包括肿瘤坏死因子抑制剂(依那西普,阿达木单抗,英夫利昔单抗,赛妥珠单抗和戈利木单抗);T细胞共刺激阻断剂(abatacept);B细胞耗竭剂(利妥昔单抗);白介素1受体拮抗剂(anakinra);白介素(IL)-6抑制剂(托珠单抗和sarilumab);和Janus激酶抑制剂(JAK;托法替尼,baricitinib和upadacitinib)。
生物仿制药是原始批准的生物制剂的高度相似的副本,在安全性,纯度和效力方面没有临床上有意义的差异,因此扩大了bDMARD的选择范围,通常,在一线csDMARD治疗失败后开具bDMARD。
一线设置中最常用的csDMARD是甲氨蝶呤。尽管使用csDMARDs治疗后RA仍进展,但可以将bDMARD作为单一疗法引入,通常与csDMARD(例如甲氨蝶呤)联合使用。在疾病进展的情况下,尽管使用甲氨蝶呤和bDMARDs进行治疗,临床医生仍面临着越来越多的治疗选择挑战,以实现最佳的疾病管理。随着时间的流逝,出现了两个关键问题:bDMARD单一疗法与bDMARD与甲氨蝶呤联合使用的比较效果,以及现有bDMARD作为单一疗法或与甲氨蝶呤联合使用的比较效果。这些问题的重要性可能与治疗效果和安全性有关,
bDMARD与甲氨蝶呤单一疗法的相对有效性已在几项研究中得到解决。总体而言,bDMARD相对于甲氨蝶呤单一疗法对所有6类bDMARD均具有优势,尤其是在甲氨蝶呤导致疾病进展的情况下。
关于bDMARD单一疗法与甲氨蝶呤联合治疗的相对有效性,现有研究表明,某些bDMARD与甲氨蝶呤联合治疗更有效,其他bDMARD与单一疗法或联合治疗一样有效,而其他DMARD的证据尚不清楚。
具体而言,对于肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis),而非TNFis,与bDMARD单一疗法相比,bDMARD与甲氨蝶呤联用的疗效优越性已很明显。abatacept和tocilizumab联合氨甲蝶呤或单药治疗均显示出有效性。利妥昔单抗单药治疗与甲氨蝶呤联合治疗的有效性尚不清楚,一些研究报告了联合治疗的优越性,尽管也有报道单药治疗或与甲氨蝶呤联合治疗的有效性。由于缺乏可用数据,托法替尼在RA中的使用尚无定论。
综合起来,证据表明,目前可用的bDMARDs与甲氨蝶呤单药治疗可更好地控制疾病活动。然而,由于缺乏研究和数据,bDMARD与甲氨蝶呤的联合使用可能比bDMARD单一疗法对抗TNF药物更有效,与tocilizumab和abatacept相当,而对于rituximab,tofacitinib和anakinra则不确定。
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