卡博替尼是一种有效的抑制剂

据医生China了解卡博替尼是一种有效的抑制剂，卡博替尼抑制肿瘤血管生成和转移中的受体酪氨酸激酶。所述胶囊制剂(cometriq)被批准用于140毫克游离碱当量剂量的进行性转移性甲状腺髓样癌的治疗。片剂配方(cabometyxTM，60毫克自由基当量剂量)被批准用于抗血管生成治疗后的肾细胞癌。根据血药浓度-时间曲线(auc)下的面积，卡博替尼显示出较长的终末期血浆半衰期(~120h) ，每日给药后第15天累计达到5倍。 4种已确定的非活性代谢物在单次140毫克游离碱当量剂量后占卡博替尼相关auc总量的65%。在轻度/中度肝肾损害的受试者中，卡博替尼的auc分别增加了63-81%和7-30%，与CYP3A4抑制剂酮康唑同时使用增加了34-38%，高脂餐后增加了57%。卡博替尼和同时使用的CYP3A4诱导剂利福平的血红蛋白水平下降了76-77%，并且在给予质子泵抑制剂埃索美拉唑后未受影响。 卡博替尼是一种有效的抑制剂，多药和毒素挤压转运蛋白1和2-k，是多药耐药性蛋白2的底物。在群体药代动力学分析中未发现影响卡博替尼药代动力学的具有临床意义的协变量。模型预测表观清除率低的甲状腺髓样癌患者更有可能早期剂量保留/减少卡博替尼，平均剂量在第85天较低。然而，纵向肿瘤模型表明，卡博替尼剂量从140毫克/天减少到60毫克/天并不能显着降低甲状腺髓样癌患者肿瘤生长抑制。 临床前药物卡博替尼弱碱性，在水介质中弱溶解，呈ph依赖的溶解度曲线(0.11mg/ml在0.01n hcl中，在ph ≥4时几乎不溶)。卡博替尼是一种有效的抑制剂，卡博替尼在体外的mdck细胞试验中也显示出高的细胞通透性(p app值在70-110nm/s)。因此，卡博替尼被认为是一种低溶解度和高渗透性的ii类化合物分类方案生物制药拥有属性。卡博替尼-苹果酸盐在商业上可用于胶囊剂和片剂剂。 卡博替尼(xl184)游离碱及其在人血浆中的主要代谢物。cabozantinib和主要代谢物exel-5162，exel-5366，exel-1644，和exel-1646在人类血浆全长显像中鉴定为多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂，通过与激酶结合域(包括atp结合位点)完全可逆的方式发挥作用。 相关阅读推荐：《卡博替尼调整剂量有什么影响吗?》 相关药物推荐：克唑替尼  卡博替尼  奥拉帕尼  瑞戈非尼  奥希替尼