替加氟与索拉非尼联合用药相关如何?
索拉非尼是一种具有抗血管生成活性的多激酶抑制剂,最近被批准用于治疗晚期肝细胞癌(HCC)。在临床前模型中,已证明使用替加氟/尿嘧啶(4:1摩尔比)(口服氟嘧啶)的节律化疗可增强抗血管生成剂的抗肿瘤作用。II期研究评估了将节律性替加氟/尿嘧啶与索拉非尼联合用于晚期HCC患者的疗效和安全性。
经组织学或细胞学证实的HCC和Child-Pugh A级肝功能的患者连续接受索拉非尼(400 mg每天两次)和替加氟/尿嘧啶(125 mg / m 2(以替加氟为基础)每天两次)作为第一线治疗局部区域疗法无法治疗的转移性或局部晚期疾病。主要终点是无进展生存期(PFS)。
该研究招募了53名患者。38名患者(72%)的乙型肝炎表面抗原阳性。PFS中位值为3.7个月(95%CI,1.9–5.5),中位总生存期为7.4个月(95%CI,3.4-11.4)。根据RECIST的标准,有4名患者(8%)有部分反应,而26名患者(49%)有稳定的疾病。3/4级主要毒性包括疲劳(15%),肝功能异常(13%),血清脂肪酶(10%),手足皮肤反应(HFSR)(9%)和出血(8%)。HFSR是导致剂量减少(19%)或治疗延迟(21%)的主要不良事件。
替加氟/尿嘧啶的节律化疗可以安全地与索拉非尼联合使用,并显示出初步的活性以改善索拉非尼在晚期肝癌患者中的疗效。
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