特泊替尼加吉非替尼可用于EGFR突变的非小细胞肺癌

据悉，特泊替尼tepotinib(一种有效且高度选择性的口服MET抑制剂，加上吉非替尼)在MET过表达的表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和安全性(免疫组化[IHC] 2+或IHC3 +)或MET扩增具有对EGFR抑制的抗性。 在一项项开放标签的1b / 2期多中心随机试验(INSIGHT研究)中，从学术界招募了成年患者(≥18岁)，患有晚期或转移性NSCLC，且东部合作肿瘤小组的表现状态为0或1亚洲六个国家的医疗中心和社区诊所。 在1b期，患者每天口服一次300 mg tepotinib或500 mg加吉非替尼250 mg。在阶段2中，EGFR突变，T790M阴性NSCLC MET过表达或MET的患者以推荐的第2阶段剂量将替普替尼加吉非替尼随机分配(最初以1：1的比例，然后以2：1的比例，然后按方案修订)分配给标准的铂双线化疗。随机化是通过交互式语音响应系统集中完成的。 主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总体生存期(OS)和安全性。高MET过表达(IHC3 +)或MET扩增(平均基因拷贝数≥5或MET)的患者已预先计划亚组分析与第7号染色体的着丝粒之比≥2)。在意向性治疗的基础上评估疗效和患者特征，并评估所有接受至少一种剂量研究药物的患者的安全性。低招聘导致第二阶段的提前终止，因此所有分析都被认为是探索性的。 从2013年12月23日到2017年5月25日，在1b期入组18例患者(300 mg tepotinib组n = 6;在500 mg tepotinib组n = 12)，第二期55位患者(n = 31) tepotinib加gefitinib组化疗组n = 24)。在1b期未观察到剂量限制性毒性，因此使用500 mg tepotinib作为推荐的2期剂量。在第2阶段，各组的生存结果相似：tepotinib加gefitinib组的中位PFS为4·9个月(90%CI 3·9-6·9)，而化疗组为4·4个月(90%CI 4) ·2-6·8;危险比[HR] 0·67，90%CI 0·35-1·28)。tepotinib加gefitinib组的中位OS为17·3个月(12·1–37·3)，而化疗组的中位OS为18·7个月(15·9-20·7; HR 0·69、0·34-1 ·41)。vs 4·4个月[4·1-6–8]；HR 0·35，0·17–0·74;中位OS 37·3个月[90%CI 24·2–37·3] 与 17·9个月[12·0-20·7];HR 0·33、0·14-0·76)或MET扩增(n = 19;中位PFS 16·6个月[8·3–不可估计] vs 4·2个月[1·4-7·0]; HR 0·13，0·04-0·43;中位OS 37·3个月[无法估计90%CI] 与 13·1个月[3·25–无法估计]； HR 0·08，0·01-0 ·51)。 与治疗相关的最常见的3级或更严重的不良事件是tepotinib加gefitinib组中的淀粉酶浓度升高(31名患者中的5 [16%])和脂肪酶(4 [13%])中的浓度以及贫血(7名患者中的7 [30%])化疗组中有23例患者)，中性粒细胞计数降低(3例[13%])。 尽管早期研究终止，但在预先计划的亚组分析中，我们的发现表明，与标准化学疗法相比，EGFR突变型NSCLC和MET扩增患者对tepotinib和gefitinib的抗活性有所改善，值得进一步研究。 更多特泊替尼相关资讯：特泊替尼逆转癌细胞中ABCB1介导的多药耐药性 热门药品相关推荐：维纳托克、帕纳替尼、伊布替尼