特泊替尼的利用程度会受哪些影响？

抑酸药物(例如质子泵抑制剂-PPI)会增加胃内pH，这可能会降低口腔癌药物的溶解度，生物利用度和功效。此外，癌症患者中的多药店很普遍，有或没有食物的不同治疗要求都会影响依从性。 特泊替尼Tepotinib是一种口服，高度选择性的MET抑制剂，正在针对患有MET失调(METex14突变或MET扩增)的实体瘤患者进行研究。在关键的临床试验中，tepotinib已与早餐一起使用。这代表了预期的目标。Tepotinib具有pH依赖性的低溶解度，表明食物摄入和/或与PPI共同给药可能会影响生物利用度。我们调查了PPI奥美拉唑和食物对替泊替尼的影响。 在一项为期3个月的交叉研究中，健康的志愿者(n = 12) 在欧陆式早餐(治疗A)后30分钟单次接受500 mg /天的tepotinib(治疗A)，并在接受奥美拉唑后第5天联合给药(40 在禁食条件下(治疗B)和欧陆式早餐后(治疗C)服用5天Q毫克。奥美拉唑对AUC的影响0-t，AUC0 -∞和Cmax比较治疗A和C，评估了在进食条件下替泊替尼的剂量;报告了几何最小二乘法(GLSM)(90%CI)的相应比率。在另一项研究中，健康的志愿者(n = 12)通过 在禁食状态下和高脂，高热量的早餐后单次服用500 mg tepotinib来研究食物效果。 在第一个研究中，在喂食条件下，奥美拉唑共同给药对替波特替尼生物利用度的影响可忽略不计。治疗C / A的GLSM比(90%CI)为AUC的1.09(1.01，1.17)0-t; 对于AUC0 -∞为1.10(1.02，1.19); 和C的1.04(0.93，1.17)max。在第二项研究中，tepotinib AUC0 -∞的 “高脂” /“禁食”比(90%CI)为1.87(1.64，2.13 )max 是2.37(2.16，2.59) tepotinib的预期药理学(即与食物一起使用)与中等食物作用(tepotinib暴露量增加约2倍)一致。当tepotinib 与食物一起以500 mg / day的剂量给药时，预计PPI的共同给药不会产生临床上相关的药物相互作用。 更多特泊替尼相关资讯：特泊替尼加吉非替尼可用于EGFR突变的非小细胞肺癌 热门药品相关推荐：维纳托克、帕纳替尼、伊布替尼