关于拉罗替尼不可忽视的那些事

自从抗癌药“拉罗替尼”获批上市以来，有关拉罗替尼战胜实体瘤的好消息不绝于耳，三项TRK融合癌患者的大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率(ORR)高达为75%，其中22%的患者完全缓解。惊艳的数据让不少肿瘤患者对这款药物充满神往，但是还是有两个关键问题，绝不能被忽视。 　 第一，拉罗替尼并非能够“治愈”肿瘤 首先，人们通常理解的治愈与临床评价标准不同，临床试验中，完全缓解和部分缓解是实体肿瘤疗效评价的标准，其中完全缓解(CR)是指所有目标病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周;部分缓解(PR)是指基线病灶长径总和缩小≥30%，至少维持4周。 其次，实验结果中提及的75%总缓解率是经过治疗后CR+PR病人总数占总体可评价病例数的比例，与我们普通人理解的“治愈”是有很大差别的，因此不能用“75%有效率”并不代表患者被完全治愈。 但是，从目前靶向药的总体临床数据来看，75%的有效率已经是一个非常客观的数据，虽然距离“治愈”肿瘤仍有很大距离，但是，仍能为相当多的肿瘤患者延长生存期，提高生存质量，在患者治疗过程中的作用功不可没。 第二，“广谱药”拉罗替尼其实并不“广谱” 此所谓“广谱药”指的是拉罗替尼不区分肿瘤组织来源，只要是带有“NTRK基因融合”的患者均可使用。并且，临床显示出良好的治疗效果。 但是，NTRK基因融合突变在实体瘤中并不常见，只占所有实体肿瘤的1%，对于非NTRK基因融合患者，如NTRK突变或扩增类型的患者都不适用该药。 2020年4月AACR公布的最新三项临床试验拓展分析中，专门研究了非融合NTRK突变患者的临床反应，分析包括159例患有17种不同肿瘤类型的NTRK融合患者，以及73例具有25种不同肿瘤类型的NTRK非融合突变的患者。 结果显示无论哪种癌症类型，针对所有NTRK基因融合的成人和儿童患者的晚期癌症，靶向治疗药larotrectinib的总应答率均达到79%，中位总生存期为44.4个月。相比之下，那些非NTRK基因融合的其他突变的患者，仅有1%响应，其总生存率仅为10.7个月。 所以从基因类型考虑，这一“广谱药”其实并不“广谱”。因此，对于实体瘤患者，一定要进行专业权威的基因检测明确自己的基因类型再选择用药。 相关阅读推荐：罗拉替尼，罗拉替尼片ローブレナ錠 lorlatinib（Lorbrena Tablets 100mg） 非小细胞肺癌领域靶向治疗的发展 相关药品推荐：布加替尼、卡博替尼、克唑替尼、阿法替尼