乐伐替尼与安慰剂相比疗效显著

据医生China了解在ii期临床试验中，58名在过去12个月中有疾病进展的晚期rai难治性dtcs患者，每天接受乐伐替尼24毫克，直到疾病进展、中毒、戒断或死亡。随访14个月以上，orr为50%(95%ci，37%-63%)，中位反应时间为12.7个月。Pfs为12.6个月(95%ci，9.9-16.1个月)。这个有希望的ii期发现促进了乐伐替尼在分化型甲状腺癌中的iii期随访研究(精选)试验。由于这项关键的研究证明了乐伐替尼与安慰剂相比的显着疗效和可控的副作用，fda加快批准乐伐替尼用于治疗局部复发或转移性雷-耐药性dtcs患者。 这是第二种被批准用于患者人群的药物。选择性试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，受试者来自21个不同国家的392名患者，均有进行性难治性dtcs。这些病人在过去的13个月里，通过独立的放射学检查，证实了疾病的进展，根据rectv1.1标准，对rai治疗无效，并且之前有过一次抗血管生成治疗。 大多数患者(96%)表现良好，脑电图为0-1，没有接受过抗血管生成治疗(75%)。几乎所有的转移性疾病患者都有肺部受累(99%)。患者按照地理区域(欧洲、北美或其他地区)、年龄(≥65岁或>65岁)、以及之前的抗血管生成治疗，随机分为2:1方式，进入乐伐替尼组，每日接受乐伐替尼24mg治疗(261名患者)和安慰剂组(131名患者)。基于疾病进展允许从安慰剂转换到开放标签乐伐替尼。选择试验达到了根据reistv1.1标准评估pfs改善的主要终点。安慰剂组pfs中位数显着改善，从3.6个月到18.3个月，乐伐替尼组每小时0.21。 所有预定义子组的pfs都有所改进。64.8%的患者接受了乐伐替尼治疗，1.5%的患者达到完全缓解，而63%的患者达到了完全缓解。乐伐替尼与安慰剂相比的显着疗效，平均缓解时间为2个月(95%ci，1.9ー3.5个月)。对乐伐替尼的反应持续时间较长，75%的应答者的客观反应持续时间超过9.4个月。中位数的操作系统还没到。高血压(42%)、蛋白尿(10%)、体重减轻(10%)、腹泻(8%)是最常见的3级以上原发性高血压(42%)。 其他不常见但严重的疾病包括心力衰竭、血栓栓塞、肝肾衰竭、肠穿孔和qt延长。82%的患者需要停药，67%的患者需要停药，14%的患者需要停药。在一个亚组分析中，接受乐伐替尼一线治疗的患者，与接受以血管内皮生长因子为靶点的治疗的患者相比，pfs有明显改善的趋势。索拉非尼是最常用的治疗前抗血管内皮生长因子(77%)，其次是舒尼替尼(9%)和帕唑帕尼(5%)。在接受乐伐替尼治疗的患者中，抗vegf-naive患者表现出与之前接受vegf治疗的患者相当的pfs疗效。 乐伐替尼与安慰剂相比的显着疗效，在抗血管内皮生长因子天真患者中，乐伐替尼组的pfs中位数为18.7个月，而安慰剂组为3.6个月。在抗血管内皮生长因子预处理的患者中，乐伐替尼组的pfs中位数为15.1个月，而安慰剂组为3.6个月。两组患者的orr也相似，抗vegf治疗组患者的orr为65.6%，而抗vegf治疗组患者的orr为62.1%。抗vegf-naive和先前抗vegf治疗患者的中位反应时间分别为1.9个月和2.0个月。 相关阅读推荐：《甲状腺癌用乐伐替尼效果好不好?》 相关药物推荐：奥希替尼   厄洛替尼   舒尼替尼   乐伐替尼   拉帕替尼