什么是黏多糖贮积症I型？拉罗尼酶治疗效果如何？

黏多糖贮积症 I型(MPS I)是由的溶酶体酶缺乏α（一种遗传代谢性疾病-iduronidase），这消除艾杜糖醛酸从的非还原性末端的硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素的逐步过程中的分解代谢的葡萄糖胺聚糖( GAG)。 未代谢的GAG片段的积累会导致一系列继发的病理生理事件，从而导致多系统临床表现，包括粗相，角膜混浊，身材矮小，瓣膜性心脏病，关节挛缩，肝脾肿大，气道阻塞，限制性肺病，骨骼疾病和认知障碍。该疾病沿严重程度连续发展，并表现为三种主要的临床表型：Hurler综合征(严重的MPS I，在6 个月大之前就已发生体细胞受累，如果未经治疗，则逐渐恶化的认知障碍和在头十年中会死亡)，Hurler-Scheie综合征(衰减的，中等程度的MPS I，从儿童早期开始就有体细胞受累，可能很严重，并导致早期死亡)和Scheie综合征(衰减的，最不严重的MPS I，有身体受累在儿童晚期或青春期，预期寿命正常) )。 解决潜在的酶缺乏症的MPS I的治疗包括造血干细胞移植(HSCT)和重组人α- 1-异丁烯酸酶(laronidase /Aldurazyme®，EC 3.2.1.76)的酶替代疗法(ERT)。HSCT可以防止GAS在CNS中积聚，被认为是小于 2 岁且具有正常发育商的严重MPS I患者的治疗选择。Laronidase不会穿过血脑屏障，可用于治疗MPS I的非神经学表现。Laronidase在移植期间也被用作辅助治疗，以改善HSCT之前患者的临床状况，并提供酶源直至骨髓移植 。在一项对小于5岁的MPS I患者的研究中，大多数人患有Hurler综合征，发现Laronidase具有与减毒患者相似的安全性和药效学作用,新兴的长期随访数据表明，与未治疗的患者相比，仅从年轻就接受ERT治疗的重症MPS I患者总体生存率有所提高。 接受ERT的患者可能会产生抗药物抗体(ADA),大于90%的MPS I患者在开始Laronidase治疗的最初几个月内会产生免疫球蛋白G(IgG)抗体，特别是患有严重MPS I且携带2个无效突变的患者，并且较高的抗体滴度与减少尿中GAG(uGAG)的减少。在患者的长期免疫反应的研究具有衰减的MPS I 。研究表明，ADA滴度普遍下降随着时间的推移，一些患者成为阴性表明自然发展的免疫耐受 长期使用Laronidase治疗。 研究旨在确定使用环孢素(CsA)和硫唑嘌呤(AzA)进行的预防性免疫抑制方案在因2种无意义突变引起的未经治疗的严重MPS I患者中的安全性和有效性，该患者亚组持续产生拉罗尼德酶治疗的高抗体滴度[27]。该免疫抑制方案显示可在MPS I犬模型中成功诱导免疫耐受。 自2008年这项研究完成以来，重度MPS I患者的护理标准发生了显着变化，HSCT被接受为这些患者的一线治疗，包括欠发达国家的患者。因此，该研究提前终止，并在当前治疗指南的背景下讨论了结果。 更多药品相关资讯：免疫耐受诱导粘多糖贮积症中拉罗尼酶的治疗 热门药品相关推荐：艾乐替尼、易瑞沙/吉非替尼、达拉非尼