乐伐替尼可用作二线治疗

据医生China了解乐伐替尼对vegfr-2vegfr-3pdgfr/kit和ret有很强的抑制作用，不像sorafenibfgfr1-4。乐伐替尼与其他药物最重要的区别在于，它能够抑制fgfr1，在对vegfr抑制剂产生耐药的情况下，将其确立为一种有效的药物。虽然乐伐替尼和sorafenib在iii期临床试验中取得了良好的效果，并且是放射性碘难治性dtcs的一线治疗方法，但大多数患者最终对这些药物不起作用，许多患者由于其毒性而无法继续用药。 对于在初始激酶抑制剂治疗期间出现疾病进展的患者，没有抑制性不良反应，只有乐伐替尼可用作二线治疗。有几种机制可以解释tki抵抗，如受体自体磷酸化、自噬、缺氧诱导因子、表观遗传调控和emt。有几种诱导胚胎发育的细胞因子，例如:tgf-、fgf、hgf、胰岛素样生长因子和il-6。 甲状腺癌中的内科急救治疗是以更具侵略性的形式诱导的，zeb1的表达增加，通过内科急救治疗依赖和内科急救治疗无关的机制增强耐药性。研究表明，zeb1表达的下调可以恢复药物敏感性。例如，索拉非尼可抑制肝细胞性肝癌中的emt，减弱极化巨噬细胞中hgf的分泌，降低血浆hgf。索拉非尼还消除了极化巨噬细胞诱导的活化hgf受体met。 值得注意的是，在肺腺癌中，急诊内科医生的逆转克服了耐药性。目前的研究表明，通过抑制emt介导的fgfr信号通路，联合使用hnha和乐伐替尼，可抑制csc样癌细胞(即索拉非尼耐药甲状腺癌细胞)的耐药性。Hnha和乐伐替尼的增效作用比hnha和sorafenib单独使用或联合使用效果更好。 乐伐替尼可用作二线治疗联合治疗能有效诱导细胞周期阻滞和凋亡标志物，减少抗凋亡标志物、emt和fgfr信号通路。除了细胞培养研究，异种移植模型的体内研究显示hnha和乐伐替尼联合治疗组肿瘤明显缩小。我们认为这些效应可能是由于cscs内急性心肌梗死介导的耐药性降低所致。特别是，hnha和乐伐替尼联合阻断了fgfr信号通路，这对于emt和转移很重要。 值得注意的是，这些研究结果表明，hnha和乐伐替尼的联合应用是一种潜在有效的新的临床方法，用于治疗具有耐药特性的cscs患者。 相关阅读推荐：《乐伐替尼是一种多靶点抑制剂》 相关药物推荐：奥希替尼   厄洛替尼   舒尼替尼   乐伐替尼   拉帕替尼