关于乐伐替尼的最大耐受剂量

据医生China了解乐伐替尼已经在几个临床试验中进行了测试，这些试验既在实体肿瘤中进行，也更具体地在tcs中进行。详细描述了最重要的研究和他们的结果报告。为了确定乐伐替尼的最大耐受剂量和药代动力学曲线，boss等人进行了一项非随机、开放标记、第一阶段、剂量递增的研究。为此，82例晚期难治性实体肿瘤患者入选:42例患有肿瘤(结肠直肠癌12例;肾癌8例;胃癌6例;胰腺癌4例;卵巢癌3例;食管癌3例;子宫内膜癌2例;十二指肠癌1例;乳腺癌1例;非小细胞肺癌1例;鼻咽癌1例)，18/82例患有肉瘤，15/82例患有黑色素瘤，4/82例患有间皮瘤，3/82例患有其他类型的肿瘤。 患者口服不同剂量的乐伐替尼，从0.2mg到32mg，随后扩大mtd剂量队列(25mg)。71名患者空腹接受研究药物治疗，十一名患者饱腹接受治疗。药代动力学评估显示，在禁食组中，乐伐替尼在给药后3小时内迅速被吸收，达到最大浓度;而在饱餐后接受药物的组中，血浆浓度峰值在5小时内达到(中位数分别为2.0和5.0小时;p=0.015)。 最常见的不良反应是高血压(40%)、蛋白尿(26%)和胃肠道症状，如恶心(37%)、腹泻(34%)和口腔炎(32%)。这些毒性大部分是一级或二级。40例患者(49%)需要进行剂量修改，其中蛋白尿和高血压是最常见的剂量修改原因(分别为17%和11%)。虽然绝大多数的aes发生在每日服用乐伐替尼≥12毫克的患者身上，但作者得出结论，当给患者服用剂量高达25毫克/天时，这种药物耐受性良好。 此外，在这项研究中，作者还报告了无进展生存期(pfs)分别为477天和217天的肾细胞癌和黑色素瘤患者的pr。在这项研究中，山田等人还调查了乐伐替尼对晚期实体肿瘤(9例结肠癌，7例肉瘤，5例非小细胞肺癌，6例其他部位肿瘤)的mtd、剂量限制性毒性、药代动力学、药效学和疗效,在这项研究中，最常报道的治疗相关因素是血尿(74.1%)、疲劳(70.4%)、高血压(66.7%)、天冬氨酸氨基转移酶水平增高(63.0%),头痛(63.0%)、蛋白尿(63.0%)、谷丙转氨酶增加(55.5%)、腹泻(55.5%)、乳酸脱氢酶增加(44.0%)。 27名患者中有5名患有6种与研究用药有关或可能有关的严重不良反应，包括高血压(每天两次0.5毫克和6毫克)、出血(每天两次6毫克)、呼吸困难加重的肺炎(每天两次9毫克)以及血小板计数下降(每天两次9毫克)。在一名结肠癌患者中，第4周期的乐伐替尼2毫克每天两次记录到pr，而稳定期疾病(sd)记录为21名患者(84%的可评估患者)的最佳总有效率。对77例实体肿瘤患者进行的乐伐替尼的i期剂量升级研究显示，mtd为10mg，每天两次，连续给药。在这项研究中，43名患者的反应是可以评估的:21%的患者达到了pr，56%的患者在pr+sd≥6个月内有临床效益。每个患者的情况不一样，不一定要按照乐伐替尼的最大耐受剂量来服药，要根据自己的情况来。 相关阅读推荐：《乐伐替尼比索拉非尼的效果好吗?》 相关药物推荐：奥希替尼   厄洛替尼   舒尼替尼   乐伐替尼   拉帕替尼