服用乐伐替尼期间出现高血压怎么办?
据医生China了解血管内皮生长因子通过一氧化氮的产生和促进血管生成来影响总外周阻力,所以高血压经常发生在使用血管内皮生长因子抑制剂的情况下,包括索拉非尼、万德他尼、卡博替尼和乐伐替尼。在选择的试验中,日本患者发生高血压的频率更高。86.7%的日本患者发生任何级别的高血压,≥3级的高血压发生率为80.0%,而一般人群中任何级别的高血压发生率为67.8%,≥3级的高血压发生率为41.8%。
服用乐伐替尼的患者的高血压总发生率略高于决定试验中报告的索拉非尼(任何分级为40.6%,≥3分级为9.7%)。在选择的试验中,高血压的发病相对较早,中位发病时间为2.3周,而日本患者的发病时间为8天。有趣的是,治疗急性高血压与5.9个月的中位无进展生存优势相关(危险比0.59[95%ci0.39-0.88];p=0.009)。鉴于高血压的早期发病率和高发病率,基线血压应小于140/90毫米汞柱,至少在治疗的最初几周,应在家中和每次临床随访时定期测量血压。在选择性研究中,确诊收缩压≥140mmhg或舒张压≥90mmhg的患者,每2周服用抗高血压药物并进行监测。
收缩压≥160mmhg或舒张压≥100mmhg的患者,尽管采取了最佳的治疗方案,但治疗剂量减少了。我们提出了一个在乐伐替尼治疗期间根据高血压严重程度的高血压治疗方案。患者应该每天早上同一时间在家测量一次血压。当发现血压升高时,应在5分钟或更长时间后重新测量血压。如果在重新测量时血压仍然升高,应该开始服用降压药。
对于血压≥140/90毫米汞柱或舒张压>90毫米汞柱的病人,应按照高血压治疗指南开始抗高血压药。血管紧张素ii受体阻滞剂、血管紧张肽I转化酶抑制剂和钙通道阻滞剂常用于治疗mki诱导的高血压。虽然几乎没有证据表明在这种情况下某种药物优于另一种药物,但我们推荐使用血管紧张素ii受体阻滞剂或血管紧张肽I转化酶抑制剂作为一线治疗,因为它们具有肾脏保护作用。
如果单一疗法不足以降低血压,我们可以考虑增加抗高血压药的剂量,或者开始采用钙通道阻滞剂联合疗法。如果收缩压≥160毫米汞柱或舒张压≥100毫米汞柱,尽管进行了抗高血压治疗,应中断乐伐替尼治疗,直到血压下降,然后以减少剂量恢复乐伐替尼治疗。
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