乐伐替尼联合治疗的效果如何?
据医生China了解乐伐替尼联合pembrolizumab的安全性与先前报道的每种单药治疗的安全性相似(乐伐替尼,24mg/d;pembrolizumab,10mg/kg,每2周或3周)。虽然在我们的研究中,甲状腺功能减退的发生比例高于先前的单药治疗(48%[治疗相关,43%]v37%),只有1个甲状腺功能减退3级。
在两个试验中,伴随疗法的类型大致相同。然而,这两个试验之间的一个潜在的重要区别是姑息性放射疗法,在临床实践中通常作为bsc的一部分使用,只在决定性试验中被允许,而不是在特定试验中。尽管如此,在决策试验中给予患者姑息性放射治疗的比例相对较低:10.6%的患者使用索拉非尼,21.4%的患者使用安慰剂。患者有资格接受治疗(干预或安慰剂)在选择和决定试验,直到疾病进展。在这两个试验中,患者随后进入开放延长阶段。
在决定试验中,索拉非尼进展的患者被允许继续服用索拉非尼,直到进一步的疾病进展,大约四分之一(26.6%)的患者这样做了。在选择试验和决策试验中,安慰剂组的患者可以从安慰剂组跨越到积极治疗组。在两个试验中,患者对疾病进展的交叉影响都很高(选择:87.8%,决定:75%)。此外,在两项试验中,两组患者都有资格接受不属于试验方案的随后抗癌治疗。
在选择性试验中,在初步数据分析中,15.7%的患者随机服用乐伐替尼,12.2%的患者随机服用安慰剂,接受了后续治疗,包括使用另一种tki。在接受后续治疗的患者中,17.1%的乐伐替尼患者接受了帕唑帕尼治疗,14.6%的患者接受了索拉非尼治疗。在安慰剂组,各自的比例分别为18.8%和12.5%。
在最初的决策试验中,20.3%的患者随机服用索拉非尼,8.6%的患者随机服用安慰剂,接受随后的治疗。没有收集关于决定/试验跟踪期间使用的特定药物的信息。在两个试验中,原始数据切片的跟踪时间中位数约为17个月。操作系统的结果也在两个试验的第二个和第三个数据剪辑中报告。在第三次试验中,随访时间的中位数在选择试验中约为38个月,在决定试验中约为36个月(随访时间的长度只报告了索拉非尼试验)。
两个试验的操作系统结果都使用保秩结构失效时间模型对治疗交叉进行了调整。两项试验均没有因应其后的抗癌治疗作出任何调整,因为没有公认的方法作出这种调整。两项试验资格的主要差别在于,选择试验允许以前接受tki(包括索拉非尼)治疗的病人参加,而决定试验招募的病人都是tkinaive。
总体而言,25.3%的乐伐替尼组患者和20.6%的安慰剂组患者事先接受了tki治疗。在特定试验中接受tki治疗的患者中,大约有四分之三曾接受过索拉非尼的治疗(乐伐替尼组77.2%,安慰剂组77.8%)。
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