乐伐替尼可以用于治疗晚期子宫内膜癌吗?
据医生China了解晚期子宫内膜癌患者的治疗选择有限。乐伐替尼可以治疗晚期子宫内膜癌吗?我们报告了一个晚期子宫内膜癌患者的初步疗效分析结果,他们接受了乐伐替尼联合pembrolizumab的治疗,这是一个正在进行的ib/ii期固体肿瘤研究。主要终点为24周的客观有效率,次要疗效终点为有效期、无进展生存期和总生存期。
结果截止数据,108例子宫内膜癌患者被纳入研究,平均随访18.7个月。Orrwk24为38.0%(95%ci,28.8%ー47.8%)。稳定型肿瘤患者orrwk24(95%ci)分别为63.6%(30.8%-89.1%)和36.2%(26.5%-46.7%)。以前治疗的患者,无论肿瘤msi的状况,中位数dor为21.2个月(95%ci,7.6个月不可估计),中位数pfs为7.4个月(95%ci,5.3ー8.7个月),中位数os为16.7个月(15.0个月不可估计)。
83/124(66.9%)患者发生3级或4级治疗相关的不良事件。结论:无论肿瘤msi情况如何,晚期子宫内膜癌患者经过全身治疗后出现疾病进展,乐伐替尼联合pembrolizumab显示出有希望的抗肿瘤活性。联合治疗有可控的毒性。
乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂,作用于血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体-、ret和kit。17-19在乐伐替尼单药治疗先前治疗的晚期子宫内膜癌的ii期研究中,orr为14.3%(根据独立影像学评价[iir]/recist版本1.120评估),pfs的中位数为5.4个月。
在临床前小鼠异种移植研究中,对联合应用免疫检查点抑制剂和乐伐替尼进行了评价。在这些研究中,乐伐替尼联合pd-1/pd-l1信号抑制剂具有更强的抗肿瘤活性比单独使用任何一种药物。22-24keynote-146/study111对晚期肿瘤患者进行了评估。
临时队列分析(中位研究随访时间:13个月)选择了晚期子宫内膜癌患者,无论其pd-l1状态、组织学或肿瘤msi状态如何,乐伐替尼加pembrolizumab显示有希望的疗效:53名患者中,39.6%在第24周获得客观反应,使用免疫相关rect(irrect)进行评估(调查员评估45.3%,iir).在这里,我们提供了来自keynote-146/study111的高级子宫内膜癌患者队列的最终初步疗效分析结果。
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