乐伐替尼与依维莫司联合用药效果如何?
据医生China了解乐伐替尼联合everolimusin的小鼠异种移植模型,与单一药物相比,乐伐替尼联合everolimus的抗血管生成和抗肿瘤活性更强。然而,在另一种异种移植模型中,联合方案显示了增强的抗肿瘤活性,但与单一治疗相似的抗血管生成活性,这表明与血管生成不同的其他机制可能是所观察到的乐伐替尼联合everolimus抗肿瘤活性的基础。
在细胞基础的非临床模型中进一步研究了乐伐替尼和依维莫司联合作用的机制,并假设内皮细胞中vegf和fgf驱动的丝裂原活化蛋白激酶和mtor通路的双重抑制可能有助于联合治疗增强抗血管生成活性。此外,双重靶向的mtor-s6k-s6通过乐伐替尼联合everolimus联合可能有助于该联合的优越抗肿瘤活性。
乐伐替尼与依维莫司联合用药效果怎么样?对20例肾癌转移患者进行了随机、开放标记、ib期研究,确定了最大耐受剂量,推荐ii期剂量为乐伐替尼18mg,每日一次,联合依维莫司5mg,每日一次。在一项开放性随机ii期研究中,乐伐替尼联合依维莫司和乐伐替尼单独使用可使pfs受益于单独使用依维莫司(时间:0.40;95%ci:0.24-0.68;p0.0005;p0.61;95%ci:0.38-0.98;p0.048)。
与单用依维莫司相比,联合应用乐伐替尼和依维莫司能显着延长静脉注射时间(hr:0.51;95%ci:0.30-0.88;p0.024)[41]。根据第二阶段研究的结果,乐伐替尼联合everolimus于2015年7月被美国食品及药物管理局指定为突破性疗法。
乐伐替尼与依维莫司联合用药效果怎么样?这种联合疗法随后在包括美国和欧洲在内的多个国家获得批准,用于先前进行过一次抗血管生成治疗的arcc患者。一项正在进行的第二阶段研究正在调查低剂量的乐伐替尼是否可以证明与第二阶段试验中观察到的相同效果,这导致批准了联合用药,但毒性降低。透明细胞肾细胞癌患者,在一次针对vegf的治疗后病情进展,将随机1:1接受乐伐替尼18mg/day加everolimus5mg/day或乐伐替尼14mg/day加everolimus5mg/day。
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