乐伐替尼的浓度对疗效有影响吗?

  据医生China了解研究利用15项研究(8项健康受试者的1期研究，4项实体肿瘤患者的1期研究，2项不同类型甲状腺癌患者的2期研究和1项rr-dtc患者的3期研究)的汇总数据，对乐伐替尼的人群pk进行了特征分析。在吸收阶段，低浓度时有轻微的不匹配。这是预料之中的，因为滞后时间无法用来自15项研究的综合数据估计，在吸收后的第一个小时内采用了不同的抽样方案。 然而，总的来说，最终的pk模型合理地定义了乐伐替尼的浓度-时间过程，具有良好的预测性能。淋巴细胞和暴露量(auc)表现为中度至高度变异性。Cl/f也比癌症患者高15%，相应地，健康受试者的暴露程度略低于癌症患者。以下内在因素对乐伐替尼cl/f没有显着影响:剂量、性别、种族、年龄、ecogps、肾功能标志物(肾功能肾功能和ctcae分级)和甲状腺功能标志物(tsh)。 提高胃液ph值的药物，包括质子泵抑制剂、h2受体阻滞剂和抗酸剂，对乐伐替尼的相对生物利用度和吸收持续时间均无显着影响。因此，根据我们对15个临床试验数据的回顾性群体pk分析，乐伐替尼的吸收率和程度不受ph升高剂量的影响。在本研究中，肝损害的影响通过几种方式进行检测:(i)使用肝功能标志物(alt，ast，alp，白蛋白和胆红素)作为连续变量;(ii)使用肝功能的ctcae评分;(iii)使用国家癌症研究所(nci)器官功能障碍工作组肝功能障碍标准。 Ctcae分级代表了一个已经在临床中使用的系统，因此更容易实现，有时更具有临床意义，如白蛋白和肝功能状态。在肿瘤学领域，nci标准已被提议作为child-pugh评分的替代方案，因为肝功能标志物数据在临床上是常规可用的，而child-pugh评分不是24。尽管alt、ast、胆红素和ctcae评分对肝功能无显着影响，alp和白蛋白显着降低c/f。然而，影响很小，不太可能与临床有关。 当白蛋白水平为30gl-1时，乐伐替尼cl/f降低了16.7%，当alp高于正常上限时，乐伐替尼cl/f降低了11.7%。这些结果与先前对肝功能受损患者的研究一致。另外一个对乐伐替尼cl/f有显着影响的变量是体重，但这被认为不具有临床意义，因为它只能解释2.8%的病例，与90%的病例有很大的重叠。 乐伐替尼的浓度对患者的疾病有影响吗?结论：这里描述的最终群体pk模型包括体重、肝功能标志物alp和白蛋白的显着影响，以及同时给予cyp3a4诱导剂和抑制剂对乐伐替尼cl/f的显着影响。然而，这些影响是很小的，对这些影响的pk模拟显示了稳态分布的90%pi的主要重叠。因此，这些影响被认为不具有临床相关性，不需要进行剂量调整。 相关阅读推荐：《乐伐替尼与依维莫司联合用药效果如何?》 相关药物推荐：奥希替尼   厄洛替尼   舒尼替尼   乐伐替尼   拉帕替尼