T300 + D方案可提供最佳的肝细胞癌跨风险获益

根据来自的研究结果，单次引发剂量的替西木单抗tremelimumab联合每月度伐单抗durvalumab(Imfinzi)观察到的临床活性可治疗第二行及以后的肝细胞癌(HCC)患者，该方案也具有可接受的安全性研究22的安全磨合部分。

加利福尼亚大学旧金山分校副教授罗宾·凯特·凯利(Robin Kate Kelley)博士在2020年国际肝癌协会期间介绍这些发现时说，该组合在研究的所有治疗方案中均具有最有利的疗效，安全性和耐受性。 (ILCA)虚拟年度会议。

这项研究的目的是回答单剂量的tremelimumab作为引发疗法是否可以改善HCC患者的免疫介导的临床活性，同时还可以最大程度地降低毒性。在随机1/2期临床试验的2A部分(NCT02519348)中，将患者随机分配到3个队列中的1个，包括durvalumab(n = 40)，tremelimumab单药治疗(n = 36)或tremelimumab和durvalumab的组合(n = 39)。设计第2B部分的目的是仅在安全磨合阶段添加另一种可能的组合方案，并在其中加入特雷莫单抗的启动剂量。最初的组合每4周给予75毫克tremelimumab 4剂和1500 mg durvalumab(T75 + D)，但第2B部分评估的新给药方案探讨了以相同durvalumab剂量以300 mg tremelimumab一次(T300 + D)。

在第3部分中，患者被随机分配接受单独的durvalumab(n = 64)，单独的tremelimumab(n = 33)，T75 + D(n = 45)或T300 + D(n = 65)。研究22的主要终点是安全性，而关键的次要终点包括总生存期(OS)，客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。

凯利在演讲中说：“各个部门的患者总体情况相似，代表晚期肝癌人群。” “大多数患者在接受索拉非尼[Nexavar]治疗后进展或不耐受，因此在二线治疗中接受治疗，占T300 + D治疗组的73%。拒绝接受索拉非尼治疗的患者也符合资格，并且组成各组的一部分。”

在所有研究组中，不良事件(AEs)总体看来是可以忍受的，其中T300 + D组中分别有98.6%和82.4%的患者发生任何级别的AEs和与治疗相关的AEs(TRAEs)，分别为94.1%和60.4分别为durvalumab组的9%，曲美木单抗组的97.1%和84.1%，T75 + D组的97.6%和69.5%。在T300 + D组中，分别发生58.1%和35.1%的患者发生3/4级AE和TRAE，在durvalumab组中分别发生55.4%和17.8%，在tremelimumab组中发生66.7%和43.5%，以及61.0%在T75 + D组中占23.2%。

在T300 + D组中，导致死亡的TRAE发生在2.7%的患者中，在durvalumab组中为3.0%，在T75 + D组中为1.2%。AEs导致T300 + D组中有12.2%的患者终止研究治疗，durvalumab组中11.9%，tremelimumab组中18.8%以及T75 + D组中13.4%的患者终止研究，而TRAEs导致中止10.8%，7.9%，13.0%和6.1%。

总体而言，许多各方面的患者都需要全身性类固醇激素来治疗TRAE，其中包括T300 + D组的24.3%，durvalumab组的9.9%，tremelimumab组的26.1%和T75的24.4% + D臂。在T300 + D组中，严重程度为3/4级的TRAE需要全身类固醇，在durvalumab组中为6.9%，在tremelimumab组中为20.3%，在T75 + D组中为9.8%。

总而言之，这些数据表明，T300 + D方案在各方面都提供了最佳的受益风险比，” Kelley总结道。“此外，T300 + D方案与增殖性CD8阳性T细胞的独特联系为观察到的治疗反应提供了强大的生物学原理，值得进一步研究。”

目前，正在进行的HUMALAYA 3期研究(NCT03298451)正在接受索拉非尼的T300 + D方案和durvalumab单独治疗，作为HCC患者的一线治疗药物。

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