PARP抑制剂可用于晚期前列腺癌的适应症

在最近几个月中，PARP抑制剂推动了转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)领域的发展，成为提高疗效的下一类疗法。两种PARP药物的批准，以及来自大型医学会议的有关使用免疫治疗药和其他抗癌药物的数据，都显示出可用于治疗晚期疾病的患者。

医学博士Neeraj Agarwal在接受肿瘤靶向治疗(TTO)采访时说：“我们一直知道PARP抑制剂被批准用于转移性前列腺癌的患者是一个时间问题。” 他是犹他大学医学院医学院肿瘤学系的教授，也是盐湖城亨斯迈癌症研究所生殖泌尿肿瘤学计划的主任。

PARP抑制剂olaparib(Lynparza)于2020年5月获得FDA批准用于mCRPC的治疗，并且是该类药物在前列腺癌中的首个批准药物，具有基于随机3期临床试验的支持功效数据。PROfound试验(NCT02987543)表明，对于mCRPC在同源重组修复(HRR)中具有有害或疑似有害种系或体细胞突变的患者，奥拉帕尼与enzalutamide(Xtandi)或醋酸阿比特龙(Zytiga)相比可改善放射学无进展生存期(rPFS)基因(7.4个月vs 3.6个月; HR，0.34;P <.001)。

PARP酶在修复单链DNA断裂中起关键作用。使用PARP抑制剂后，这些病变仍未修复，并经常发展为双链断裂(DSB)，可通过HRR优先解决。然而，多达25%的mCRPC患者中存在种系或体细胞同源重组缺陷(HRD)，这迫使肿瘤细胞通过易错的替代途径，非同源末端连接(NHEJ)来修复DSB。NHEJ引入的遗传畸变通常会不可挽回地破坏关键的细胞途径，使癌细胞注定要凋亡-因此，人们强烈希望使用PARP抑制剂治疗HRD肿瘤。3由于mCRPC的治疗选择有限，PARP抑制剂的开发为该人群提供了重要的生命线。

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