缓静剂与库欣氏病中UFC的持续减少有关

　　根据一项前瞻性，多中心，开放标签，3期研究的结果，发现静视抑制药治疗与库欣氏病患者尿中游离皮质醇(UFC)平均浓度的快速持续降低和临床症状改善有关发表在柳叶刀糖尿病内分泌学上。

　　Osilodrostat是一种11-β羟化酶细胞色素P450的口服抑制剂。2014年至2017年之间，在19个国家/地区的66家医院中，招募了年龄在18至75岁之间的被诊断为患有库欣病的持续性或复发性成年人。库欣病的定义是24小时内的平均UFC浓度大于正常上限(ULN)的1.5倍，并且早晨血浆肾上腺皮质激素水平高于正常上限。

　　参与者(n = 137)每天两次接受30 mg osilodrostat剂，该剂量每2周调整一次，直到第12周根据平均24小时UFC浓度进行调整。确定的维持剂量一直持续到第24周。在第26周，达到24小时UFC浓度≤ULN且在第12周后不需要滴定的参与者被随机分配为相等的比例以维持osilodrostat的治疗或改用安慰剂。持续8周。这为期8周的研究是双盲的。在第35至48周内，所有患者均恢复了osilodrostat治疗。

　　在该队列中，平均年龄为40.0岁(范围为19.0-70.0岁)，有77%的参与者为女性，自诊断以来的平均时间为47.2个月(四分位间距[IQR]，19.0-88.3)，有88%患有垂体前叶手术中，有16%进行了垂体放射治疗，有74%进行了药物治疗。基线时，24小时UFC的平均浓度为1006±1590 nmol / 24 h。

　　在第24周时，有53%的参与者在第12周后平均24小时UFC浓度≤ULN而未增加剂量，并且有资格进行随机分组(osilodrostat，n = 36;安慰剂，n = 35)。在第34周时，更多接受osilodrostat和安慰剂治疗的患者维持了完全缓解(分别为86%和29%;优势比[OR]为13.7; 95%CI为3.7-53.4;P <.0001)。

　　观察到与皮质醇过多相关的心血管相关代谢参数的改善和整体幸福感。高密度脂蛋白水平在第48周下降(-0.3 mmol / L; 95%CI，.0.3至-0.2)，平均库欣的生活质量得分提高了52.4%(95%CI，32.3-72.7)，和Beck抑郁量表得分下降了31.8%(95%CI，-44.3至-19.3)。

　　不良事件为皮质醇缺乏症(51%)，与肾上腺激素前体(42%)，恶心(42%)，头痛(34%)，疲劳(28%)和肾上腺功能不全(28%)相关的不良事件。由于不良事件，共有18%的参与者退出研究。

　　该研究的主要局限性是停药期短(8周)，这可能不允许观察到皮质醇过多症的症状。

　　该研究的作者总结说：“除了仔细调整剂量并监测与osilodrostat有关的已知风险外，我们的发现还表明了对大多数库欣病患者的积极获益-考虑风险的治疗方法”。

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