奥西卓司他在库欣病患者中的疗效和安全性

　　LINC 3是一项前瞻性，多中心，开放标签的III期研究，具有双盲随机退出期，包括四个时期。

　　年龄在18-75岁之间的患者，患有确诊的持续性或复发性库欣病(定义为平均24小时尿中游离皮质醇[UFC]浓度>正常[ULN]上限的上限，早晨血浆肾上腺皮质激素高于下限)正常)是从19个国家的66家医院和私人诊所中招募的，他们以前曾进行过垂体手术或放疗，或者刚被诊断出并拒绝手术或不是手术候选人。

　　在第1阶段，所有参与者均开始使用开放标签的osilodrostat，并每2周进行一次调整(每天1至30 mg，两次;薄膜包衣片剂口服给药)的平均24小时UFC浓度和安全性，直到第12周为止。

　　在第2阶段，第13-24周，以第1阶段确定的治疗剂量继续使用osilodrostat。

　　在第3阶段，开始在第26周时，通过交互响应技术将在24周时UFC平均浓度小于或等于ULN且在第12周后未滴定的参与者随机分配(1：1)，在第24周时根据osilodrostat剂量分层并垂体史，继续使用osilodrostat或改用安慰剂治疗8周。参与者和研究者被掩盖了治疗任务。不合格的参与者继续使用开放标签的osilodrostat。

　　在第4阶段，第35-48周，在核心研究结束之前，所有参与者均接受开放标签的osilodrostat。

　　主要目的是比较在第3阶段结束时osilodrostat和安慰剂的疗效。主要终点是被随机分配到具有完全缓解作用的治疗或安慰剂中的参与者的比例(即，平均24小时UFC浓度为≤ULN)，在随机停药期结束时(第34周)，在此期间未滴定。关键的次要终点是在单臂开放标签治疗期(即第24周的第2期)结束时没有完全滴定的13-24周内完全缓解的参与者比例。

　　所有接受至少一剂osilodrostat剂量治疗的患者均按意向性分析进行分析(完整分析集;在所有接受了至少一剂osilodrostat剂量并至少进行了基线后安全性评估的入组患者中，评估了关键的次要终点)或随机治疗(随机分析集;主要终点)和安全性。

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