Mektovi无法提高罕见卵巢癌亚群的无进展生存率,但显示有效结果

  

  与医师选择的化学疗法相比,MEK抑制剂Mektovi无法改善低度浆液性卵巢癌患者的无进展生存期。但是,研究作者指出,梅克托维(Mektovi)表现出令人鼓舞的结果,支持继续使用该疗法。

  虽然一项将促细胞分裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂Mektovi(binimetinib)与医师选择的用于治疗低度浆液性卵巢癌(LGSOCs)的化学疗法进行比较的研究并未达到改善无进展生存期的主要终点,但研究人员建议数据表明梅克托维(Mektovi)具有足够的活性,值得将其用于治疗该患者人群。

  在发表于《临床肿瘤学杂志》上的研究中,研究人员研究了总共303名LGSOC患者,这些患者被随机分配每日两次Mektovi方案或其医师选择的化疗方案(PCC)。符合研究条件的患者患有复发性疾病,并且先前已经接受过一到两次基于铂的化学疗法治疗其癌症。该研究的主要目的是使用盲人的独立中央评价,以评估无进展生存期(PFS),即患者癌症在治疗期间或治疗后没有进展的时间。

  在审查时,Mektovi的PCC中位PFS为9.1个月和10.6个月。根据研究作者的说法,这种差异并不明显,此外,两个部门之间的其他终点相似。例如,Mektovi组的总缓解率为16%,而PCC组为13%,缓解时间分别为8.1个月和6.7个月。

  但是,这些终点比研究人员此前预期的更高,更一致,尤其是在化疗领域。Mektovi组观察到的中位总体生存期为25.3个月,而接受PCC的患者为20.8个月。在数据截止日期,Mektovi组的23例患者和PCC组的9例患者对治疗的反应持续。

  作者写道:“晚期LGSOC患者的中位(总体生存期)接近10年,在此期间,患者通常会因疾病而发病,”尽管如此,尽管这项研究未达到其主要目标,但其结果的重要性。“目前,治疗方法仅限于患有这种疾病的患者,很少能客观减轻疾病负担或延缓肿瘤进展。”

  在这项研究中,研究人员还在至少5%的患者中检测到47个突变。在这些患者中,有33%的患者的KRAS突变在研究的两个臂上均匀分布,在Mektovi臂的46例患者和PCC治疗的24例患者中被确定。在Mektovi组的患者中,KRAS突变与对Mektovi的治疗反应显着相关,但与PCC无关。

  这种关联扩展到了延长的PFS,因为具有突变的患者的PFS为17.7个月,而具有野生型突变的患者的PFS为10.8个月。在PCC中未观察到此现象,这表明KRAS突变是用Mektovi治疗的LGSOC患者反应的生物标志物。

  作者写道:“有必要进行进一步的研究以确定具有KRAS突变的患者是否可以从比尼替尼中获得更大的收益,”。“尽管KRAS一直是多种癌症中难以捉摸的目标,但先前的早期研究发现,在那些患有KRAS突变LGSOC的患者中,对MEK抑制剂和MEK抑制剂组合的有希望的响应率。”

  尽管与PCC相比Mektovi不能改善PFS,但作者指出,该试验的结果仍然很有希望。他们总结说:“尽管MILO / ENGOT-ov11试验未达到其主要终点,但(Mektovi)确实显示了具有临床意义的PFS和ORR,因此,在这种情况下,应将其视为可行的治疗选择。”

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