急性髓性白血病(AML)疾病分析：药物从第三阶段进展的平均概率为54.2%

　　据统计2018年，全球共有158,400例急性髓样白血病(AML)病例，预计到2027年，这一数字将增加到169,000例。大约60%的新诊断患者可以接受强化化疗，例如阿糖胞苷和柔红霉素的7 + 3方案。

　　在过去的三年中，美国已经批准了八种用于AML的新药，从而极大地改变了治疗方法。所有一线患者都接受7 + 3化疗或次甲基化药物(地西他滨或阿扎胞苷)的时代已经一去不复返了。许多新疗法针对AML的特定部分或具有特定突变的患者。因此，新疗法之间目前几乎没有竞争，但随着疗法扩大标签和批准新的竞争者疗法，竞争将会改变。两种FLT3抑制剂已被批准用于FLT3突变的AML：Rydapt适用于有资格接受强化治疗的一线患者化疗和Xospata用于复发/难治性患者。Rydapt可能很快会在前线FLT3环境中面临竞争，因为正在评估quizartinib和Xospata与标准化学疗法的结合，以及在化学巩固或骨髓移植后作为单药维持疗法。在标准诱导化疗和巩固后，也将Crenolanib评估为维持治疗。在利润丰厚的维护环境中获得批准将使这些药物具有良好的长期商业前景。大约25-30%的AML患者患有FLT3突变。在利润丰厚的维护环境中获得批准将使这些药物具有良好的长期商业前景。大约25-30%的AML患者患有FLT3突变。在利润丰厚的维护环境中获得批准将使这些药物具有良好的长期商业前景。大约25-30%的AML患者患有FLT3突变。

　　Tibsovo和Idhifa被批准分别用于IDH1和IDH2突变的复发/难治性AML患者的口服单药治疗。Tibsovo还被批准作为75岁以上一线患者的单一疗法。这两种IDH抑制剂目前都处于III期临床试验中，并与一线AML中的标准诱导(7 + 3)和巩固化疗相结合。此外，正在招募一线患者的III期临床试验中，将Tibsovo与阿扎胞苷联合使用。Tibsovo可能会面临FT-2102的竞争，FTH 2102是IDH1抑制剂在复发/难治性环境中的一项关键单臂II期临床试验中的单一疗法或与阿扎胞苷联用，正在评估中。IDH1突变存在于6-9%的AML中，而IDH2突变存在于大约12%的病例中。

　　Mylotarg是靶向CD33的抗体-药物偶联物，是批准用于AML的唯一单克隆抗体疗法。对于具有良好细胞遗传学风险的新诊断患者(约有10%的患者需要接受强化疗)，建议将Mylotarg联合强化疗。超过90%的AML患者CD33表达阳性。

　　Vyxeos是7 + 3化疗方案的脂质体制剂，在显示60岁以上患者的总体生存率较7 + 3方案提高后，在美国和欧盟被批准用于治疗新诊断的继发性AML患者。继发性AML占新AML诊断的大约三分之一，但是对于Vyxeos而言，这些患者中的大多数都太虚弱了。大约有16%的适合进行强化化疗的患者患有继发性AML。美国医疗保险和医疗补助服务中心以及英格兰和威尔士的 NICE的积极建议加强了Vyxeos的市场准入。

　　Venclexta联合阿扎胞苷是不适合强化化疗的新诊断AML患者(约占新诊断患者的40%)的新护理标准。这种组合在一项验证性的III期临床试验中显示出生存优势，这应确保将Venclexta的有条件FDA批准转换为完全批准。III期试验也将成为向欧洲和日本当局提交法规的依据。Daurismo是第一个也是唯一一个批准用于AML的Hedgehog途径抑制剂。Daurismo已被批准与低剂量阿糖胞苷(LDAC)结合用于新诊断的不适合强化化疗的AML患者，并将在这种难以治疗的环境中与Venclexta竞争。但是，在美国，次甲基化剂优于LDAC，

　　口服Vidaza在一项III期临床试验中提高了总体生存率和无复发生存率，目前正在美国和欧盟进行监管审查，作为对不适合骨髓移植的患者进行强化化疗后的维持治疗。维持设置将是Vidaza的新设置，因为静脉/皮下Vidaza目前在欧盟(在美国没有标签)用于治疗新诊断的老年AML患者。

　　Chimerix的dociparstat钠(DSTAT)是一种肝素的糖胺聚糖类似物，旨在降低抗凝作用，其靶向CXCR4途径，该途径与AML细胞向骨髓的归巢和粘附有关，并且与对全身性药物的耐药性有关。DSTAT与强化7 + 3化疗联合开发用于新诊断的AML，目的是提高持久应答率。III期临床试验招募了具有中度或不利细胞遗传学风险的患者(74%的患者接受了强力化疗)。

　　尽管Xospata，Tibsovo和Idhifa已获准用于复发/难治性疾病，但它们仅分别针对FLT3，IDH1或IDH2突变的患者。复发/难治性AML仍然是未满足需求的领域，并且正在开发新的疗法。目前不包括FLT3或IDH抑制剂，目前正在评估六种针对这种情况的晚期疗法(devimistat，DFP-10917，flotetuzumab，guadecitabine，Iomab-B和uproleselan)。

　　最近的主要事件包括在ASCO 2020上展示Venclexta的VIALE-A试验的数值数据，以及赫尔辛的抑癌药和罗氏的idasanutlin的III期失败。2020年关键催化剂包括预期的美国口服阿扎胞苷批准以及uproleselan和CPI-613的III期试验的最高结果。

　　批准第一阶段反洗钱资产的总体可能性为7.5%，药物从第三阶段预付款的平均可能性为54.2%。从第一阶段到批准，AML药物平均需要10.7年的时间，而整个肿瘤学领域的平均时间为9.4年。

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