布洛舒单抗可能会改善X连锁性低磷酸盐血症的多个临床结果

　　根据发表在《骨与矿物质研究》杂志上的研究结果，布洛舒单抗是一种针对成纤维细胞生长因子23(FGF23)的完全人类单克隆抗体，可以恢复X连锁性低磷血症(XLH)患者的磷稳态并改善矿化缺陷。

　　PHEX基因的功能丧失突变(磷酸调节内肽酶同源物，X连锁)可导致XLH，这是一种罕见的疾病，与FGF23水平升高，慢性低磷血症和1,25-二羟基维生素D的产生受损有关。布洛舒单抗被批准用于治疗XLH的研究，据报道，骨折愈合得到改善，血清磷水平和骨重塑标志物增加。

　　正在进行的开放标签的第3期单组多中心试验(ClinicalTrials.gov标识符：NCT02537431)正在研究布洛舒单抗改善XLH成人骨软化症的功效。本研究的目的是评估布洛舒单抗对成人XLH骨软化症的组织形态计量指标的影响。

　　每4周皮下注射布洛舒单抗 1.0 mg / kg，持续至少96周。在基线和第48周时进行顶骨活检，并实时进行定性分析，以确定是否存在骨软化症。第48周后，所有患者继续接受治疗，延长了48周。目前的研究集中在治疗的前48周。

　　该研究队列包括年龄在18至65岁之间，诊断为XLH和PHEX突变或血清完整FGF23> 30 pg / mL的成年人。此外，患者的空腹血清磷水平和肾小管对磷酸盐的重吸收<2.5 mg / dL，并伴有明显的骨骼疼痛。

　　主要终点是类固醇量/骨量从基线到第48周的百分比变化,此外，研究人员评估了血清磷，骨转换标志，骨折/假骨折愈合以及药物安全性。

　　在筛查该研究的25名患者中，有14名入选，其中13名完成了试验的前48周，其中包括11名接受了成对的骨活检。

　　治疗48周后，所有与骨软化症相关的组织形态计量学指标都有显着改善，包括类固醇量/骨量从基线的26.1%±12.4%降至第48周的11.9%±6.6%(百分比变化，- 54%;P <.0001)。类固醇厚度从基线时的17.2±4.1 µm降低到第48周的11.6±3.1 µm(百分率变化，-32%;P <.0001)。类固醇表面/骨表面也从基线时的92%±3%下降到第48周的68%±14%(百分率变化，-26%;P = .0002)。

　　当在第24周的整个剂量间隔中点取平均值时，平均血清磷浓度高于13名参与者的正常下限(平均浓度为3.3±0.4 mg / dL)，与之相比平均增加了1.1 mg / dL。基线。在第24周到第48周之间的剂量周期结束时进行测量时，血清磷的这种增加一直持续到第48周。

　　在第48周时，也有证据表明骨重塑标志物增加，前胶原1型N末端前肽(P1NP)的最小二乘平均增加了77%(P <.0001)，而骨胶原的最小二乘平均增加了36%(P < .0001) 1型胶原蛋白(CTX)的C端端肽中的蛋白。

　　大多数患者(n = 10; 71%)在注射部位经历了至少1种与布洛舒单抗相关的不良事件，最常见的是荨麻疹，疼痛或反应。腹痛或虚弱。2例患者出现严重的不良事件，包括感觉异常和偏头痛(均为3级);都没有被认为与布洛舒单抗有关，并且都已解决。没有死亡或高磷血症事件发生。

　　这项研究的局限性在于其样本量小，缺乏对照组和相对较短的治疗时间，这并未解决更长的治疗时间是否可以带来更大的骨软化症措施改善。

　　研究人员总结说：“鉴于其已被证明的功效，更好的安全性和合理的治疗方法，布洛舒单抗对有症状的XLH成人而言是一种有吸引力的治疗选择”。

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