癌症药物恩杂鲁胺的药代动力学药物相互作用研究

　　据医生China了解恩杂鲁胺能抑制雄激素受体的核转运和该受体与DNA的作用。恩杂鲁胺2012年8月在美获批上市，是继阿比特龙后第二个获批的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。接受过化疗的mCRPC：恩杂鲁胺VS安慰剂。本研究入组了1199名先前接受过多西他赛化疗的mCRPC患者。按2:1的比例分别接受恩杂鲁胺(N=800，160mg，每天一次)和安慰剂(N=399)治疗。试验结果表明，恩杂鲁胺组的中位持续治疗时间为8.3个月 VS 安慰剂组3.0个月，恩杂鲁胺组中位总生存期18.4个月 VS 安慰剂组13.6个月。

　　平行治疗设计(n=41)用于评估强细胞色素P450(CYP)2C8抑制剂(口服吉非罗齐600 mg每日两次)或强CYP3A4抑制剂(口服伊曲康唑200mg每日一次)对药代动力学的影响。在单剂量的恩杂鲁胺(160mg)后，恩杂鲁胺及其活性代谢产物N-去甲基恩杂鲁胺。单序列交叉设计(n= 14)用于确定恩佐鲁胺160 mg /天对CYP2C8(吡格列酮30mg)，CYP2C9(华法林10mg)，CYP2C19的单次口服剂量敏感底物的药代动力学的影响，(奥美拉唑20mg)或CYP3A4(咪达唑仑2mg)。

　　吉非贝齐合用的血浆浓度-时间曲线下增加所述复合区域从时间零点至无穷大(AUC∞2.2倍)恩杂鲁胺加活性代谢物，和伊曲康唑的联合给药增加了复合AUC∞1.3倍。恩杂鲁胺不影响口服吡格列酮的暴露。恩杂鲁胺降低AUC ∞口服的S- 56，70，和分别为86%，华法林，奥美拉唑，咪达唑仑和; 因此，恩杂鲁胺是CYP2C9和CYP2C19的中度诱导剂和CYP3A4的强诱导物。

　　如果癌症患者需要联合使用强效CYP2C8抑制剂和恩杂鲁胺，那么恩杂鲁胺的剂量应减少到80毫克/天。建议避免同时使用恩杂鲁胺与CYP2C9，CYP2C19或CYP3A4代谢的狭窄治疗指数药物，因为恩杂鲁胺可能会降低其暴露。

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