评估ALL /淋巴母细胞淋巴瘤亚组的JZP-458

　　2020年ASCO虚拟科学计划宣布了JZP-458在对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶高度敏感的急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤患者中进行的II / III期研究，该患者对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶高度敏感的急性淋巴细胞白血病(ALL)/淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)程序。

　　这项关键性，开放性，多中心，剂量确认和药代动力学(PK)研究(NCT04145531)正在招募治疗计划中剩余≥1个疗程的天冬酰胺酶的患者。此后，将用6剂JZP-458替代每个剩余疗程。治疗持续时间将取决于治疗计划中剩余的天冬酰胺酶疗程数。

　　犹他大学医学院儿科血液学/肿瘤学系助理教授卢克·梅斯(Luke Maese)在该研究的介绍中说：“继过敏性疾病之后，不能接受天冬酰胺酶会导致患者预后不良。” “需要其他的天冬酰胺酶制剂来确保发生过敏反应的患者能够完成整个治疗过程。”

　　该研究包括2个连续的部分，其中A部分确定肌内(IM)JZP-458的剂量并确认安全性和有效性，B部分探讨静脉内(IV)JZP-458的适当剂量和给药方案。此外，将采集血液样本以确定SAA水平，并将监测患者的不良事件。JZP-458的免疫原性也将被评估。

　　该研究的主要目的是确定在第一个治疗过程中，最后72小时的最低谷氨酸SAA(NSAA)水平(≥0.1IU / mL)测得的IM JZP-458的疗效，以及IM JZP-458的安全性和耐受性458。

　　次要目标是确定IM的疗效(通过最近48小时的NSAA水平[≥0.1IU / mL]和最近48小时和72小时的NSAA水平[≥0.4IU / mL]来衡量)，PK和IM的免疫原性JZP-458。探索性目标包括IV JZP-458的功效，安全性，PK和免疫原性。

　　这项研究的其他入选标准包括患有ALL / LBL的小儿和成年患者(不包括复发的ALL / LBL)，从先前的过敏反应完全恢复为长效大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶或无活性SAA(≤0.02IU)的沉默激活/ mL)(反应前接受<10%大肠杆菌来源的天冬酰胺酶IV的患者除外)，足够的肝功能，并且事先未接触过天冬酰胺酶金黄色欧文氏菌或JZP-458。

　　Maese说：“在整个试验过程中，研究数据审查委员会将继续审查安全性和有效性。” “这项研究很活跃，目前正在招募患者。”

　　在对健康成人志愿者进行的I期研究中，发现JZP-458治疗可在长达72小时的时间内保持足够的血清天冬酰胺酶活性(≥0.1 IU / mL)，这是天冬酰胺消耗的替代指标，并且具有足够的安全性。

　　天然的L-天冬酰胺酶具有免疫原性，可以诱导中和抗体滴度的超敏反应，这可能会限制其治疗效果。甚至更进一步，对L-天冬酰胺酶的修饰也可以是免疫原性的(例如，PEG化)。据报道，多达30%的患者发生超敏反应。

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