沙芬酰胺治疗非营养性肌强直的潜力如何？|

　　抗心律失常的钠通道阻滞剂美西律用于治疗肌强直患者。但是，由于耐受性差或反应欠佳，约30%的患者无法从美西律中获益。

　　沙芬酰胺是左旋多巴的帕金森氏病附加疗法。除MAOB抑制外，沙芬酰胺还抑制神经元钠通道，在癫痫模型中赋予抗惊厥活性。

　　研究了沙芬酰胺对骨骼肌hNa的影响v1.4钠通道和肌强直模型，体外和体内，使用膜片钳，表明沙非酰胺可逆地抑制了hNav1.4转染的HEK293T细胞中的钠电流。在-120 mV的保持电位(hp)下，最大抑制浓度的一半(IC50)分别在0.1和10 Hz的刺激频率下分别为160和33μM。沙非酰胺的亲和常数的计算取决于通道状态：封闭通道为420μM，快速灭活通道为9μM。hNav1.4中的p.F1586C突变大大削弱了沙芬酰胺的抑制作用，表明该药物与通道孔中的局部麻醉受体结合。

　　在模仿肌强直的情况下，即hp。-90 mV和50 Hz刺激下，沙非酰胺抑制INaIC 50为6μM，效力比美西律高两倍。使用两细胞微电极电流钳方法，在氯离子通道阻滞剂9-蒽羧酸(9-AC)存在的情况下，在大鼠骨骼肌纤维中记录了动作电位放电，以增加兴奋性。沙芬酰胺通过IC抵消了肌纤维的过度兴奋50为13μM。

　　在体内，在肌强直大鼠模型中测试了口服沙芬酰胺。在此模型中，由于肌肉僵硬，腹膜内注射9-AC大大延长了正向反射(TRR)时间。沙芬酰胺抵消了9-AC诱导的TRR的增加，ED 50为1.2 mg / kg，比先前确定的美西律降低了7倍。

　　总之，沙芬酰胺是一种有效的电压和频率依赖性骨骼肌钠通道阻滞剂，该药物能够在体外和体内抵消由9-AC诱导的异常的肌肉过度兴奋。

　　因此，研究表明沙芬酰胺可能具有治疗肌强直的潜力，因此有必要进行进一步的临床前和人体研究以充分评估这种可能性。

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