恩杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)能延缓高危NMCRPC患者病情进展
据医生China了解前列腺癌目前是全球第2大男性恶性肿瘤,以前在中国发生率较低。随着人口的老龄化和生活节奏习惯的转变,国内前列腺癌的发病率迅速攀升,居男性恶性肿瘤的第 3 位,成为泌尿系统中发病率最高的肿瘤。恩杂鲁胺(enzalutamide)属第二代雄性激素受体拮抗剂,其通过以下途径发挥抗肿瘤作用:抑制睾酮与雄性激素受体的结合,抑制雄性激素受体的核位移,抑制雄性激素受体与DNA的结合。
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是改善前列腺癌患者临床结局的最大瓶颈。随着对该类患者的疾病发展模式及相关分子表型的深入研究,自2010年起,包括sipulecel-T、cabazitaxel、abiraterone(阿比特龙)、enzalutamide(恩杂鲁胺)及radium-223在内的多种不同分子机制的新药相继问世,使mCRPC患者的临床治疗前景得到了较大的改观。
研究SPARTAN和PROSPER的结果数据非常令人振奋,我们似乎看到了延缓高危nmCRPC患者病情进展、改善患者生存质量的有效治疗手段和希望。当我们进一步深入分析,会发现两种ARI(apalutamide和enzalutamide)尽管明显延缓了转移的发生,但两项研究中对照组和试验组患者的OS差异不具有统计学意义(P>0.05)。MFS在高危局限性前列腺癌的临床研究中被证实可以作为预测患者OS时间的重要指标,但这是否同样适用于nmCRPC患者呢?目前尚无定论。
从两项研究的不良反应报告中均可发现,接受ARI药物治疗的患者会出现更多3~4级的相关毒性反应,包括乏力、皮疹、晕倒、骨折、高血压等。PROSPER研究中接受enzalutamide治疗的患者在病情进展停药后甚至比对照组患者出现更高比例的非特异性死亡。针对nmCRPC患者相对较长的生存时间,是否真正值得临床进行干预性治疗是需要我们回答的问题。患者倘若仅仅是为了延缓转移的发生而长期服用这类ARI,如何取得生存获益和药物毒副反应之间的平衡亦应该是医患双方所关心的问题。
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