艾塞那肽治疗导致血小板中frataxin蛋白水平适度增加

　　据悉，艾塞那肽改善了两种饮食喂养的FA小鼠的β细胞功能，尽管在WT动物中未发现改善。后来对动物胰腺进行的测试证实，艾塞那肽仅在患病动物中增加胰岛素的水平和分泌(释放)。

　　然后，研究人员评估了在FA通常受影响大脑的关键领域frataxin水平艾塞那肽的效果，在大脑和小脑以及在心脏和胰腺。

　　结果显示，用艾塞那肽治疗可增加FA小鼠的大脑和小脑中的frataxin水平，但不影响WT动物。但是，它对任何动物的胰腺或心脏都没有任何作用。

　　在对动物进行测试之后，研究人员检查了艾塞那肽对人体细胞的作用。为此，他们首先使用26年的皮肤细胞，创建了诱导性多能干细胞(iPSC)完全成熟的细胞，可以将其重新编程回干细胞状态，使其能够生长成任何类型的细胞。老年FA患者。

　　然后将iPSC分化为β细胞和感觉神经元，用艾塞那肽治疗72小时(三天)可导致β细胞中的frataxin水平轻微但显着增加。

　　艾塞那肽疗法还降低了患者来源的感觉神经元的氧化应激并增加了三磷酸腺苷(ATP)的产生。三磷酸腺苷是体内所有细胞用作“燃料”(能量)的小分子。这支持其艾塞那肽对线粒体功能的治疗作用。

　　接下来，研究人员在一项开放标签的试验中测试了艾塞那肽和利拉鲁肽(另一种GLP-1类似物)的作用。该研究招募了16名没有糖尿病的FA患者。参与者接受了利拉鲁肽或艾塞那肽的治疗，持续了五个星期，随后是四个星期的冲洗期。

　　主要目标是评估GLP-1类似物是否能够提高受试者外周血单核细胞(PBMC)和血小板中的frataxin水平。PBMC是免疫血细胞，即淋巴细胞，单核细胞和树突状细胞。

　　该试验还测试了治疗的安全性和耐受性。该研究的次要目标是评估临床评定量表的变化。

　　正如预期的那样，与健康个体(对照组)相比，FA患者的PBMC和血小板中的frataxin水平(在RNA(用于制造蛋白质的模板细胞)和蛋白质水平)均降低。

　　用艾塞那肽治疗导致血小板中frataxin蛋白水平适度增加。然而，在PBMC中，艾塞那肽不会改变蛋白质水平。但是，它确实显着增加了frataxin RNA的水平。由于技术问题，研究人员无法评估使用利拉鲁肽治疗的患者体内frataxin的水平。

　　在没有改变量表共济失调的评估和评级，在非共济失调症状的库存，以及日常生活活动能力量表评分均可见在与任一GLP-1类似物的治疗。

　　在试验中没有发现严重的副作用。最常见的副作用是恶心和食欲下降。此外，用GLP-1类似物治疗导致平均体重减轻1.5kg(约3.3磅)，但是在冲洗期后又恢复了体重。

　　“我们的临床前和临床数据表明，GLP-1类似物对缺乏frataxin的β细胞和神经元有益。他们改善了β细胞的功能，降低了氧化应激，并改善了FRDA(弗里德里希共济失调)患者感觉神经元的线粒体功能，可能但并非唯一地通过frataxin诱导作用。”

　　这些数据为设计长期临床试验以评估GLP-1类似物对FRDA患者的疾病改善作用提供了有力的依据。

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