芬氟拉明具有积极的调节作用
为了评估芬氟拉明和去甲氟拉明对这些受体活性的影响,研究人员随后进行了一系列细胞功能测定。
特定的受体功能测定表明,sigma-1受体是芬氟拉明具有正效应(刺激)而诺芬氟拉明具有轻微负效应(抑制)的唯一受体。
然后,研究人员转向小鼠模型,以调查是否Fintepla对σ-1受体的影响可能会减少在用治疗引发的空间和非空间记忆任务的学习障碍卓西平,一个NMDA受体拮抗剂(这意味着它会阻止受体的活动)。
值得注意的是,在神经细胞(突触)之间的特定连接处发现了NMDA受体,它们对化学信使谷氨酸有反应,使神经细胞更可能发出电信号。
研究结果表明,单独使用Fintepla时,对动物表现出剂量依赖性的抗记忆删除作用,该动物表现出由地佐西平治疗引起的学习缺陷。
此外,研究人员发现,低剂量的Fintepla可增强sigma-1受体激动剂PRE-084的作用(这意味着它会增加受体的活性),并且所有这些作用均被sigma-1受体NE-100阻断。拮抗剂。
总之,这些发现证实芬氟拉明对sigma-1受体具有积极的调节作用。
总而言之,研究表明芬氟拉明的作用机制可能超出了先前表征的血清素能调节,并且可能包括涉及σ-1受体调节的双重作用机制。这种新的作用机制可能是芬氟拉明[P] hase 3临床试验在治疗Dravet综合征的儿童和年轻人的癫痫发作中所具有的深远而持久的功效以及执行功能改善的原因
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