艾乐替尼能够发现ALK阳性非小细胞肺癌耐药突变的特点
根据一项探索性分析的结果，有50%的ALK基因融合患者-阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的特征还在于对克唑替尼的1个或多个ALK抗性突变，因此对艾乐替尼的治疗产生了反应。
尽管小分子酪氨酸激酶抑制剂艾乐替尼目前已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，可用于治疗所有转移性ALK阳性NSCLC患者，其在2015年的FDA最初批准是基于2项单臂2期临床试验表明，在克唑替尼上经历疾病进展的ALK基因融合阳性晚期NSCLC成人患者受益。
在这项研究中，对从这两项研究中收集的患者的循环肿瘤无细胞DNA(ctDNA)的可用标本进行了下一代测序，这些患者在克唑替尼治疗后但在接受艾乐替尼治疗之前(187人)和艾乐替尼治疗后进展( 48个人)。
在前一组的187例患者中，在48例患者中检出了ALK的单核苷酸变异(25.7%)。基线特征相似，包括ALK中有无点突变的中枢神经系统病变，种族和表现状态除外。与没有ALK突变的亚组相比 ，亚洲种族的ALK突变亚组的患者百分比更高(33.3%比17.3%)，并且表现为1或更高(81.3%比64.1%)。
值得注意的是，34个不同的ALK点突变在被确定ALK突变亚组，用从35%和67%，其特征在于超过1个标本ALK突变和已知的ALK抗性突变分别克里唑替尼。
以已知的对克唑替尼的ALK抗性突变为特征的疾病患者中，有一半的患者(32位患者)实现了对艾乐替尼的研究者评估的部分反应。
中位数研究者评估的无进展生存期(PFS)在较短的ALK-突变亚组不具有该子组相比ALK突变(分别为5.6个月和10.3个月，)，和客观反应率alectinib为ALK突变与未当由研究者评估时，ALK突变亚组分别为48%和55%，而由独立审查委员会评估时分别为35%和45%。
ALK突变和无ALK突变亚组的相应疾病控制率分别为85%和89%(研究者评估)以及83%和85%(独立审查)。
对于49位在艾乐替尼病进展后收集ctDNA标本的患者，在47%的患者中鉴定出16种不同的ALK突变，包括已知与艾乐替尼耐药相关的那些突变(例如G1202R)，在该患者中未观察到ALK 突变，剩下的53%。
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