帕博西尼药效和作用机制如何？

　　帕博西尼Palbociclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4 / 6)抑制剂，可通过以9-15 nmol / L的IC50与ATP袋结合而起作用，重要的是要考虑到它对其他激酶的活性低至缺乏。

　　CDG4 / 6激酶与核心调控伴侣细胞周期蛋白D参与G1-S过渡。因此，对该步骤的抑制可防止该途径起作用的细胞的细胞周期进程。此步骤包括视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化和E2F转录因子家族的途径。

　　由于其作用机理，palbociclib可抑制视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(RB)熟练癌细胞中的细胞生长并抑制DNA复制。不出所料，这些RB细胞呈现G1状态的细胞比例显着增加，并且palbociclib的存在可产生RB的有效去磷酸化作用，减少增殖并诱导衰老，从而导致细胞周期停滞。

　　体外研究表明，palbociclib可能通过抑制从G1期到S期的细胞周期进程来减少雌激素受体阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。在该研究中，证明了细胞的敏感性随着RB1和CCND1的表达以及CDKN2A的低表达而显着增加。同样，palbociclib联合抗雌激素在雌激素受体阳性乳腺癌小鼠模型中增强了体内抗肿瘤活性。

　　在临床试验中，palbociclib与来曲唑联合使用可显着提高未经事先内分泌治疗的转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)。结果，PFS从4.5个月增加到9.5个月，总缓解率(ORR)为24.6%。

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