瘤可维(leucovorin)的药理机制
Sauberlich和Baumann于1948年发现亚叶酸是柠檬亮绿隐球菌所需的生长因子。亚叶酸是5-甲酰基衍生物四氢叶酸。亚叶酸别名瘤可维,它易于转化为其他还原性叶酸衍生物(例如5,10-亚甲基四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸),因此具有与叶酸同等的维生素活性。由于它不需要二氢叶酸还原酶的作用才能进行转化,因此其作为维生素的功能不受抑制的影响诸如氨甲蝶呤之类的药物产生这种酶。这是瘤可维抢救疗法的经典观点。
然而,在1980年代,即使存在甲氨蝶呤,也发现瘤可维会重新激活二氢叶酸还原酶本身。
尽管其机理还不是很清楚,但是在正常细胞中,甲氨蝶呤和二氢叶酸的聚谷氨酰化被认为在瘤可维选择性激活二氢叶酸还原酶中起着重要作用。因此,瘤可维允许在二氢叶酸还原酶抑制作用下发生嘌呤/嘧啶合成,因此可以进行一些正常的DNA复制过程。
瘤可维具有右旋和左旋异构体。左旋卵磷脂(左旋异构体)和外消旋亚叶酸(两种异构体的混合物)具有相似的功效和耐受性。
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